Идиосинкразия. Необычные реакции на введение лекарств, обусловленные чаще всего ферментопатиями.

Нежелательное действие лекарственных веществ. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Синдром отмены. Токсическое действие лекарств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенность. Канцерогенность.

Нежелательное действие – это все те нежелательные эффекты, которые наблюдаются в организме при применении лекарств в обычных терапевтических дозах.

По своей природе нежелательное действие может быть аллергическим и неаллергическим.

Нежелательные эффекты неаллергической природы. Весьма разнообразны по своему характеру, имеют неодинаковую выраженность и различную продолжительность, но имеют общее свойство ‒ их появление у конкретного больного может быть спрогнозировано, так как все они являются следствием фармакологических свойств данного лекарства. Снижение дозы лекарственного средства как правило приводит к ослаблению таких эффектов.

Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено тем же механизмом, что и основной терапевтический эффект лекарственного средства. Например, м ‒ холиноблокатор атропин, благодаря антисекреторному действию, используется для лечения пептической язвы, но при этом, как следствие этого же фармакологического механизма, проявляется сухость слизистой оболочки полости рта, кожи.

Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено иными механизмами, отличными от тех, которые лежат в основе терапевтического действия лекарства. Например, антибиотик из группы макролидов эритромицин вызывает усиление перистальтики кишечника, воздействуя на так называемые мотилиновые рецепторы в гладкой мускулатуре, что никак не связано с его антимикробными свойствами.

Нежелательные эффекты, представляющие собой непрямые последствия основного действия лекарственных средств. К таким эффектам относят суперинфекцию, которая может развиться в результате угнетения нормальной микрофлоры при применении, например, тетрациклина или других антибиотиков широкого спектра действия.

Токсические эффекты. Это опасные для жизни нарушения функций или структуры органов или тканей в результате применения лекарств в количествах, превышающих оптимальные для конкретных условий, дозы. Обусловлены как правило чрезмерным проявлением основного терапевтического или нетерапевтического действия лекарств. Например, развитие комы при применении барбитуратов, кровотечений – при лечении антикоагулянтами, нейротоксического действия – при применении аминогликозидных антибиотиков без учета нарушенной функции почек, возникновение синдрома Рейе при назначении аспирина у грудных детей при гриппе, и т. п.

Синдром отмены. Нежелательные изменения, возникающие в организме, вызванные внезапным прекращением дальнейшего поступления лекарственного вещества после более или менее продолжительного его применения. Проявляется двояко:

1.Обострением симптомов заболевания, по поводу которого данное лекарственное средство назначалось – так называемый синдром отдачи, рикошета, rebound syndrom. Имеет место, например при отмене снотворных из группы барбитуратов (проявляется бессонницей, кошмарными сновидениями и т.п.), антигипертензивного средства клонидина (усугублением гипертензии, симпатической гиперактивностью), бета-блокаторов (обострением симптомов стенокардии или повышением АД).

2.Недостаточностью функции органов после прекращения приема лекарств, которые подавляют систему прямых и обратных связей, обеспечивающих поддержание функций данного органа. Часто наблюдается при быстрой (внезапной) отмене глюкокортикоидов. Длительное введение экзогенных глюкокортикоидных гормональных средств, подавляет выработку кортикотропина, в результате ослабляется его стимулирующее влияние на кору надпочечников, что приводит к их атрофии.

Нежелательное действие аллергической природы. Это появление нежелательных эффектов, обусловленных тем, что лекарственные вещества могут активировать иммунную систему в нежелательном направлении. Аллергическое действие мало зависит от фармакологических свойств и дозы лекарства. Эффекты определяются типом иммунного ответа. Обычно они требуют отмены лекарственного средства.

Различают четыре типа аллергических реакций:

1.Анафилактические. Обусловлены образованием реагиновых антител (IgE), которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном воздействии, лекарственное вещество связывается с антителами на поверхности тучных клеток, инициирует таким образом выброс гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ, что приводит к появлению крапивницы, зуда, ангионевротического отека, ринита, астмы, анафилактического шока. Проявления этой реакции возникают немедленно после контакта с аллергенными средствами, поэтому эти реакции называются реакциями немедленного типа.

2.Цитолитические реакции. Как антиген в данном случае выступает комплекс лекарственного вещества с компонентами клеток тканей. При повторном введении лекарства, реакция антиген-антитело возникает на поверхности клеток и происходит их разрушение (цитолиз). Проявляется тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолизом, повреждением органов.

3.Цитотоксические (иммуннокомплексные) реакции. Опосредованы циркулирующими антителами.

Комплекс антиген-антитело преципитирует на эндотелии сосудов, вызывая сильное деструктивное воспаление. Оно проявляется сыпью, сывороточной болезнью (лихорадка, артралгия, лимфоаденопатия), узелковым периартериитом, синдромом Стивенса-Джонсона. Эти реакции наблюдаются обычно спустя 1 – 2 недели.

4.Клеточно опосредованные. Опосредованы через образование сенсибилизированных Т‒клеток. При контакте с антигеном эти клетки выделяют лимфокины, которые привлекают в этот регион гранулоциты и запускают воспалительную реакцию по типу контактного дерматита, различных сыпей, лихорадки и фотосенсибилизации.

Идиосинкразия. Необычные реакции на введение лекарств, обусловленные чаще всего ферментопатиями.

Эмбриотоксичность. Неблагоприятное влияние лекарства на организм при внутриутробном его развитии.

Тератогенность. Неблагоприятное действие лекарства на организм при внутриутробном его развитии, приводящее к появлению уродств – грубых анатомических дефектов и пороков развития.

Мутагенность. Неблагоприятное влияние лекарства на клетки, которое приводит к изменению генотипа и передаче по наследству измененных свойств.

Канцерогенность. Нежелательное действие лекарств на организм, которое приводит к появлению в организме опухолей.

1. Распределение рецепторов в центральной и периферической системе. Понятие о метаботропных и ионотропных рецепторах, реагирующих с медиаторами нервной системы. Основные медиаторы и ко-медиаторы центральной и периферической нервной системы.
2. Схема строения и нейрохимическая организация вегетативной нервной системы. Классификация и локализация холинорецепторов в органах и тканях. Эффекты их стимуляции и блокады.

Занятие 4. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ГИСТАМИНОРЕЦЕПТОРЫ

Цель занятия: изучить классификацию средств, влияющих на функцию гистаминорецепторов, механизмы действия и происхождение фармакологических эффектов. Уметь выбрать препараты для терапии заболеваний и овладеть навыками их применения в практике.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию:

1. Распределение рецепторов в центральной и периферической системе. Понятие о метаботропных и ионотропных рецепторах, реагирующих с медиаторами нервной системы. Основные медиаторы и ко-медиаторы центральной и периферической нервной системы.
2. Схема строения и нейрохимическая организация вегетативной нервной системы. Классификация и локализация холинорецепторов в органах и тканях. Эффекты их стимуляции и блокады.

1. Синтез и инактивация гистамина в клетках. Локализация гистаминорецепторов в органах и тканях. Синаптические и внесинаптические точки приложения действия гистамина. Основные эффекты, возникающие при возбуждении различных подтипов гистаминорецепторов.
2. Происхождение основных терапевтических эффектов гистаминомиметиков и антигистаминных препаратов: стимулирующего секрецию желудка, уменьшение шума в ушах, улучшение слуха, антиаллергического, снотворного и антисекреторного действия.
3. Общая классификация средств, влияющих на гистаминовые рецепторы.
4. Н1- и Н2-гистаминомиметики (гистамин) — особенности механизма действия, характеристика фармакологических эффектов. Показания к применению.
5. Н1- гистаминоблокаторы (супрастин, димедрол, лоратадин, терфенадин, диазолин, эри
6. ус). Механизм развития антиаллергического действия. Показания к применению и особенности действия отдельных препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению.
7. Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, фамотидин, ранитидин) Основные фармакологические эффекты и показания к применению, особенности отдельных препаратов. Побочное действие препаратов и его коррекция.
8. Н3-гистаминоблокаторы(бетасерк) Основные фармакологические эффекты и показания к применению, особенности отдельных препаратов. Побочное действие препаратов

1. Составить таблицы по эффективности и безопасности препаратов (см. выписать в рецептах).

Таблица 1. Клинико-фармакологическая эффективность препаратов

Бедная. следить надо за кошечкой

Окрашивание волос

Побочные эффекты при отмене преднизолона

У котика появились на коже болячки. Что делать? *подробнее внутри с фотками*

Вам здесь диагноз не поставят и лечение не назначат

При кратковременном применении преднизолона как и других ГКС побочные эффекты наблюдаются редко.При развитии стероидной миопатии и невозможности отмены терапии ГКС замена преднизолона на другой ГКС может смягчить симптомы.

К ветеринару, жалко кошку.

Ору в голос))) шаурму не получится сделать вкусную

Лучше реально, к ветеринару. Кто знает что это за болячки. Это может быть заразно..

Пусть проверят на клещей, может остатки

А вообще коту надо сдать анализы, могут из раны взять пробу и определить.

Такое бывает если упал иммунитет у кота, тогда нужно делать уколы, которые назначит ветеринар.

Сводите кота к другому ветеринару

У нас похожая ситуация была (большие гнойники резко повылазили), так в одной клинике сказали готовьтесь скоро умрет. Пошли к другому, взяли все анализы и назначили лечение. Оказалось что резко упал иммунитет, так как старенький уже. Сейчас вон бегает и радует нас.

блохи тут ни при чем. Кормом кормим как и вы, тоже мочекаменная болезнь

На фоне гормонального лечения могут проявиться серьезные побочные эффекты .Доведя дозировку преднизолона до средней, темп отмены нужно замедлить и внимательно наблюдать за реакцией организма.

Купите АСД-3Ф атисептик- стимулятор Дорогова, или мазь ЯМ, продаются в зоомагазинах. Хорошо погает

Наладьте правильное питание, купание, стрижку, прогулки.

Вау, чёрный сфинкс? Какая няшка!))

Если не хотите его угробить — срочно к вету, искать ответ о лечении котика тут бессмысленно.

Вам сейчас ТАКОЕ тут насоветуют. Не скупитесь на другого врача (если в Москве живёте- пишите на почту мне, скажу ГРАМОТНОГО врача). Иначе придётся не только от болячек лечить. А возможно и жизнь ему спасать!

А зачем йодом помазали? Мажут йодом только кровяные болячки.

Возможно от корма, поменяйте марку корма и посмотрите пройдут ли болячки, новые не должны появляться после отмены корма.

При кратковременном применении преднизолона как и других ГКС побочные эффекты наблюдаются редко.Сейчас я пью 6шт в день. Я переживаю что когда я 4 таблетки сразу отменю может случится реакция отмены.

Ты бы эти фотографии в одно место засунул, а кота в клинику отнес. Йод сжигает.

Сделайте общую прививку, от блох, от болячек, от заболеваний различных, у кошки была часотка, сделали такие 2 прививки, прошла, и 1 год защита от заболеваний, но ждите и не беспокойтесь.

И прививки все сделать, что положены.

Что у вас за ветеринар тупой? Это больше похоже на лишай или другую дерматологическую гадость. Попробуйте смазать зелёной или достать вет . аптеке антисептик похожий на неё и смените корм, если кошка не стерилизована. И да с шерстью придётся расстаться, чтобы не потерять её совсем. Сейчас лето, к зиме отрастёт.

Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой сопровождается ускорением выведения и снижением ее концентрации в крови, а при отмене Преднизолона увеличением содержания салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов.

Очень жаль, что ни врачи ни ветеринары не несут ответственности, за неправильные диагнозы, совет один, спросите знакомых, почитайте отзывы в интернете (по Вашему городу) найдите нового ветеринара. Я так нашла, может мне просто повезло, но. желаю, чтоб, и Вам повезло с врачом, мне кажется, по этой ситуации время терпит. Не болейте.

Обратитесь в другую ветеринарную клинику!

Идти к ветеринару-дерматологу!! если вы из питера могу посоветовать клинику на ул Зайцева дом3 литер А там хорошие специалисты и еще на бульваре новаторов 15. на деньги не разводят говорят все по факту . похожа на аллергию !!а почки кошкам чистят от песка так же как протоки тертый свежий огурец я своего кота так лечила

Если причина в экологии жилища то хоть облечитесь кота, не поможет. Если внешние причины мешают нормальному кровообращению то страдают части организма в первую очередь на переферических участках кровеносной системы. Если это так то у кота по утрам должны быть еще и холодные лапки. Попробуйте для начала поотключать все свч круглосуточно работающие устройства в жилье, если таковые имеются, например вайфай модем и DECT база телефона. Поставьте специальное остекление с металлизированным тонированием. Вызовите спецов по взятию проб воздуха на вредные загрязнители, хроническое отравление фенолами и формальдегидами из некачественной мебели, строематериалов или синтетических ковров запросто может посадить почки даже взрослому человеку. На маленьких животных экологические факторы действуют быстрее чем на людей, и у животных сложнее проблемы со здоровьем формально списать на психосоматику или надуманные стрессы.

Ищите квалифицированного ветеринара

Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее концентрацию в крови при отмене преднизолона концентрация салицилатов в кровиИндометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Нам только третий ветеринар помог. Эти болячки разнесло по всему коту, чесался неимоверно. Мазки и пробы из ушей (дважды) показали, что чисто. Кололи гормоны, антибиотики, запретили лизаться и чесаться, ходит в воротнике и одежке. Болячки расчесанные хлоргексидином промывали, из мазей очень эплан понравился.

От роял-канина на время отказались, в нем полно аллергенной курицы и рыбы.

Вы в каком городе, могу своего ветеринара посоветовать.

А почему от блох. он что у вас на улице гуляет? такие кошки, как правило, чисто домашние.

Аллергия у кота . Корм менять нужно . Ветеринар только деньги с вас тянет . Ну какие там блохи у голого? Где они? У нас у француза была проблема с кожей . Лечили неправильно, собака ослепла .

Принимая преднизолон, побочные эффекты можно наблюдать в работе желез внутренней секреции. Угнетается функция надпочечников, дети начинают отставать в росте, у женщин нарушается цикличность менструального цикла.

Ну и причем в данном случае преднизолон? Меняйте врача и ищите хорошую клинику. где соскобы, где анализы, какой диагноз? Куча вопросов, зато уже кортикостероиды уже назначил. обалдеть лечение. еще бы с глистов начал и пипец!

Расчесали или лешай

Это похоже на лишай. но точно можно сказать только при анализах. Но это явно не от блох

Больше всего похоже на аллергию. Но без анализа ни один ветеринар со 100% достоверностью диагноз не поставит, и тут только версий накидают. Анализ соскоба делают быстро и недорого. Лучше с непонятными кожными болячками сразу идти в вет. лабораторию, потом уж к дерматологу. Ваш ветеринар предположил аллергию на слюну блох. Если капли от блох не помогут, и анализ никаких паразитов не покажет, ищите причину в еде.

Побочное действие. При кратковременном использовании преднизолона как и других ГКС побочные эффекты наблюдаются не часто.При внезапной отмене Преднизолона особо в последствии длительного применения возможно развитие синдрома отмены проявляющегося.

Отвезите в ветеринарную клинику

В целом впечатление такое, что лечение Вашему котику назначено правильное. Однако явления дерматита проходят медленно, надо набраться терпения не на одну неделю.

Гиперчувствительность к укусам блох — один из наиболее часто встречающихся аллергических дерматозов, поэтому все ветеринарные врачи начинают лечение с решения этой предполагаемой проблемы.

Насчет преднизолона — хорошая новость: «У кошек глюкокортикоиды, в отличие от людей и собак, в силу еще не полностью изученных явлений, вызывают минимум побочных эффектов» ( http://www.veterinarka.ru/for-vet/allergiya-i-allergicheskie-dermatity-u-sobak-i-koshek.html )

Там же: «Считается, что хороший эффект дает применение глюкокортикоидов в сочетании с пероральным приемом препаратов, имеющих в своем составе жирные кислоты, наиболее распространенным из которых является рыбий жир.

В заключении, хочется отметить хороший эффект при лечении аллергического дерматита после кастрации животных и даже полного исчезновения дерматологической симптоматики.»

И вот еще такая информация — прокрутите статью до п. 9. Васкулиты кожи у сфинксов:

Там среди перечисленных типов васкулита есть такой:

«Экзематоидный тип. Встречается у кошек независимо от окраса кожи. Начинается, как правило, с появления небольшого экзематоидного пятна, чаще в области задних конечностей (задняя поверхность бедра, скакательный сустав, очень часто поражается хвост). Наблюдается отечность, незначительная гиперемия, образование папуловезикул и корочек. «

Там же о лечении васкулита:

«При всех типах васкулитов лечение направлено в основном на коррекцию иммунного статуса и снижение влияния стресс-факторов. Два кота полностью излечились после кастрации ( вероятно, это свидетельство активного участия гормональной системы в развитии болезни). Рекомендуется проводить биохимический анализ крови для выявления сопутствующих хронических заболеваний внутренних органов.»

Понятно, что не следует лечиться (или кого-то лечить) самостоятельно по учебникам или заочным советам, но и информация никогда не бывает лишней, чтобы сориентироваться в проблеме.

P.S. В свое время тоже изо всех сил копала информацию — у меня проблемная кошка, только пушистая. Вдруг возникло симметричное облысение, причем довольно большой зоны — низа живота, бедер, основания хвоста и прилегающих мест. Возможно, реакция на стресс (в доме появился агрессивный кот). На животе держалось большое красное пятно — разлизанная область, которой кошка не давала зажить. Плюс лишний вес.

Ветврач тоже начинал с диагноза блошиный дерматит — да, собственно, при этом мнении и остался. Но блох у моего «поголовья» (как любит выражаться вет) вскоре удалось вывести начисто, а проблема оставалась еще годы.

Я по чуть-чуть давала кошке глюкокортикоид полькортолон (=триамсинолон), человеческое лекарство, маленький кусочек таблетки. Осторожно ограничивала ее в еде. Постепенно удалось снизить вес. Лысины сокращались, хотя медленно. Уже года три кошка вполне пушистая. На животе разлизываемое место уменьшилось до размера копейки, долго таким держалось. сейчас проверила — совсем заросло!!

Эта история болезни охватывает. 10 лет. Кошке 11 с половиной. Такие дела.

Добавлю и я свои пять копеек) когда у моей котеи образовались ранки ( расчесала повидимому) я мазала Тридермом, а чтоб не слизывала- соорудила ей ковточку-жилетку из х/б трикотажа) все зажило. И я стала растить для нее траву и больше давать жирного молока. Но в моем случае я была уверена что это не заразно, тк кошка не гуляла и ни с кем не общалась и сырого мяса не употребляла.

Лучшие антисептики помогли бы

Ингибиторы CYP3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и олеандомицин увеличивают элиминацию и уровень преднизолона в плазме крови, что усиливает терапевтический и побочные эффекты преднизолона.

Это лишай у моего тоже такое было на боку шерсть слезла и кожа стала красная. у меня кот дворовый. через 2 недели прошло и шерстью оброс

Ветеренар тут нужен

Да всё же элементарно! Все симптомы из-за этой отравы — кормов. СРОЧНО переходите на нормальный рацион. Смазывайте зеленкой и давайте супрастин. И поменяйте ветеринара!

Купите коллоидное серебро и все пройдет . И спрей из серебра и даже глазки можно мыть раз в месяц это для персидских кошек !

Пусть проверят на клещей

Также перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать. Рекомендуется принимать преднизолон в соответствии с суточным ритмом, в утренние часы назначают большую частьСимптомы повышение АД, периферические отеки, усиление других побочных эффектов.

Когда пойдете в следующий раз к ветеринару, спросИте у него: поможет ли в этом случае БИОПТРОН (Швейцария, Цептер), прибор для светотерапии. Врачи из передовых клиник об этом приборе хорошо знают. Я своего кота спасла Биоптроном, он мог погибнуть от разрыва мочевого пузыря из-за закупорки мочевыводящих путей камнем из почек. Может, и вам (коту то есть) Биоптрон поможет.

А зачем кормить кормом для стерилизованных, когда у вас кот не стерилизован? Может питание не то?

Отвечу коротко-вет клиника

Попробуйте другого ветеринара. для разнообразия. А что он скажет. И, обязательно все прививки сделайте Вашему питомцу. Вы могли и с улицы на своей одежде занести клеща или блоху. 1)к ветеринару; 2)-е. обработайте хлоргексидином или мирамистином. ; 3)..спрэй такой помог нашему котику. » Чеми Спрей. хлортетрациклин, генциан виолет, 200мл «(суспензия для наружного применения), взбалтывать перед распылением и не давать слизывать . P.S. кастрировать обязательно. мы своего в полгода кастрировали))).

Препарат в некоторых случаях применяют при лечении грибковых инфекций амфотерицином В для уменьшения побочных эффектов противогрибкового препарата, однако такая комбинация может привестиПри внезапной отмене Преднизолона возможно развитие синдрома отмены .

Очень жаль! Несите к ветеринару!

Пойди к другому ветеринару

Бедная. следить надо за кошечкой

Как лечить холодовую крапивницу?

За 20 минут до выхода принять антигистаминные препараты. Сразу как появится возможность зайти в тепло и выпить горячего чая.

Побочными действиями при использовании Преднизолон.Противовоспалительный эффект преднизолона достигается, главным образом, при участии цитозольныхПри прекращении лечения, особо длительного, возможно возникновение синдрома отмены резкого ухудшения.

Согласна с первым автором))))) )

Новый уникальный метод лечения аллергических заболеваний – аутолимфоцитотерапия навсегда избавляет пациентов от холодовой аллергии.

Суть метода заключается в восьмикратном введении под кожу с интервалом в 2 дня иммунокомпетентных клеток — лимфоцитов, выделенных из собственной крови больного холодовой крапивницей.

Антигистаминными препаратами по назначению врача.

Антигистаминными препаратами, но лучше вам к врачу

Супрастин, тавегил. диазалин- масса проверенных временем лекарств, можно новые типа лорено принять и обязательно пить много чистой не кипяченной воды.

Стараться быть всегда в тепле. .

если чаще на руках проявляется, неснимать перчаток и тд.

Еще одним побочным действием Преднизолона, при лечении большими дозами, может стать развитие атрофии мышц стероидная миопатия .Побочные эффекты таблетки Преднизолон оказывают и на работу внутренних органов

Холодом и крапивой?

К врачу — подбор средств индивидуален и одеваться теплее.

Переселиться в теплые края.

В настоящее время , после отмены преднизолона, отечность век ну икак не объясняется бывшим некогда приемом — а вот функция почек после остройПОСЛЕ приема преднизолона ЕГО побочные эффекты проявиться никак не могут.

Крапивница — аллергическое заболевание, характеризующееся зудом и высыпанием волдырей вследствие отека сосочкового слоя кожи.

1. Крапива глухая (яснотка) , цветы. 1 столовую ложку цветов сухих или свежих на стакан кипятка. Настоять укутать 30 минут, процедить. Принимать по 1/2 стакана 4-5 раз в день или по одному стакану 3 раза в день, в теплом виде. Применяется при аллергической сыпи, крапивнице, фурункулезе, экземе, сыпях, золотухе, как хорошее кровоочистительное средство.

2. Сельдерей пахучий. Отжать сок из свежего корня. Принимать по 1/2 чайные ложки 3 раза в день за 30 минут до еды. Иногда можно принимать настой, 2 столовых ложки измельченных корней настаивают 2 часа в стакане холодной воды, процеживают. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды. Сельдерей (сок и настой) применяется при заболеваниях почек, подагре, аллергической крапивнице, дерматитах, как мочегонное, легкое слабительное.

3. Экзема, аллергия, крапивница у детей. Пользоваться только детским мылом при купании. Применить: Настой: листья крапивы двудомной, трава душицы обыкновенной, череды трехраздельной, цветки ромашки аптечной, корни валерианы лекарственной, корни солодки голой. Смешать растения в равных пропорциях (1 столовую ложку смеси залить стаканом кипятка, выдержать 15 минут на водяной бане, настоять 45 минут, процедить. Давать детям до года — по 1 чайной ложке 3-4 раза в день, до 3-х лет — по 1 десертной ложке 3 раза в день, старше — по 1 столовой ложке 3 раза в день. Принимать за 30 минут до еды.

Ванны (обязательно) трава череды трехраздельной, чистотела большого, зверобоя продырявленного, шалфея лекарственного, цветки ромашки аптечной, корень валерианы лекарственной. Растения смешать в равных количествах (например, по 10 ложек) . Берем 5 столовых ложек смеси на литр воды в ванне. Заливаем 1 литром холодной воды, доводим до кипения, кипятим 10 минут, настаиваем 30 минут, процеживаем и добавляем в ванну с водой (ее температура должна быть не выше 36-38С) . Делать через день 2-3 недели по 5-10 минут.

4. Корневища аира болотного в виде порошка принимают внутрь при крапивнице. Принимают регулярно по 1/2 чайной ложки на ночь, запивают теплой кипяченой водой.

5. Траву дуришника обыкновенного в виде настойки принимают при крапивнице, золотухе и др. заболеваниях. Настойка: 2%-ная на 50 град. спирте, принимают: дети по 2-10 капель (в зависимости от возраста) ; взрослые — 15-20 капель на ст. ложку теплой кипяченой воды 3-4 раза в день до еды.

Стараться не заболеть ею

Основными принципами лечения больных с холодовой крапивницы, как и при остальных видах данного заболевания, являются:

• устранение (элиминация) причинных и провоцирующих факторов;

• лечение основного заболевания;

• коррекция сопутствующих заболеваний;

С целью устранения причинных и провоцирующих факторов больные ХК должны избегать переохлаждения: носить теплую одежду, головной убор, не умываться холодной водой, не купаться в холодной воде, не употреблять холодную пищу и питье. Их одежда должна быть водонепроницаемой, защищать от ветра, иметь глубокий капюшон, быть достаточно длинной. Больным с ХК необходимо носить обувь, которая закрывает голеностопный сустав, перчатки должны быть водо- и воздухонепроницаемыми (кожаными либо на синтепоне, но не трикотажными). Шерстяные и синтетические ткани усиливают проявления холодовой аллергии, поэтому в качестве нижнего белья не пригодны. Одежда, которая непосредственно прилегает к коже, в идеале должна быть из хлопка или льна. В холодную погоду, перед выходом из дома больным с клиническими проявлениями холодовой аллергии в виде ринита и конъюнктивита желательно применять антигистаминные препараты в форме назальных спреев и глазных капель. Перед выходом на улицу рекомендуется наложить на кожу лица и рук тонкий слой любого жирного крема, воспользоваться гигиенической губной помадой.

Хотя участие гистамина в патогенезе заболевания доказано не при всех формах крапивницы, антигистаминные препараты остаются главным средством симптоматической терапии и контроля над клиническим течением ХК. В случае легких проявлений ХК рекомендуется пероральный прием неседативных антигистаминных препаратов (дезлоратадин, цетиризин, фексофенадин, левоцетиризин) в течение 3-4 нед.

Для лечения крапивницы средней степени тяжести применяются седативные антигистаминные препараты (клемастин, хлоропирамин) парентерально в течение 2-3 дней с последующим переходом на прием неседативных антигистаминных препаратов в продолжение 1 мес. При неэффективности инъекционных форм указанных препаратов необходим парентеральный прием глюкокортикостероидов в течение 1-2 дней.

Тяжелое течение крапивницы требует парентерального введения антигистаминных препаратов в течение 5-7 дней, глюкокортикостероидов – 2-3 дня. При этом возможно проведение дезинтоксикационной терапии, а затем необходим пероральный прием неседативных антигистаминных препаратов в течение 1 мес. Глюкокортикостероиды при крапивнице назначаются чаще в средних дозах (30-40 мг преднизолона) и только при неэффективности высоких доз антигистаминных препаратов.

В ряде случаев эффективно применение антигистаминных препаратов, обладающих мембраностабилизирующим эффектом в отношении тучных клеток (кетотифен в течение 2-3 мес), антигистаминным и антисеротониновым эффектом (ципрогептадин), а также психотропных препаратов, оказывающих транквилизирующее и седативное действие.

Поскольку принципы базисной терапии при ХК не разработаны, можно рекомендовать с целью профилактики обострений заболевания санацию очагов хронической инфекции, десенсибилизирующую терапию холодом при локальных формах ХК (аппликация холода на участки кожи, подвергающиеся охлаждению), курс гистаглобулина (гистаглобина), внутривенное введение иммуноглобулина в случаях криоглобулинемии, лечение основного заболевания при выявлении патологических белков. Лечение при системных реакциях на холод проводится согласно принципам терапии анафилактических реакций.

Таким образом, ХК имеет различные варианты клинического течения и является хотя и самым частым, но не единственным проявлением холодовой аллергии. В случае правильного выбора диагностических и терапевтических методов возможно обеспечить профилактику рецидивов этого заболевания.

Подробнее: . health-ua. org/article/immuno/132.html (убрать пробелы!)

См.: http:// babynet. ru/zdorove/zabolevaniya/25.html (убрать пробелы!)

Основными принципами лечения больных с ХК, как и при остальных видах данного заболевания, являются:

• устранение (элиминация) причинных и провоцирующих факторов;

• лечение основного заболевания;

• коррекция сопутствующих заболеваний;

С целью устранения причинных и провоцирующих факторов больные ХК должны избегать переохлаждения: носить теплую одежду, головной убор, не умываться холодной водой, не купаться в холодной воде, не употреблять холодную пищу и питье. Их одежда должна быть водонепроницаемой, защищать от ветра, иметь глубокий капюшон, быть достаточно длинной. Больным с ХК необходимо носить обувь, которая закрывает голеностопный сустав, перчатки должны быть водо- и воздухонепроницаемыми (кожаными либо на синтепоне, но не трикотажными) . Шерстяные и синтетические ткани усиливают проявления холодовой аллергии, поэтому в качестве нижнего белья не пригодны. Одежда, которая непосредственно прилегает к коже, в идеале должна быть из хлопка или льна. В холодную погоду, перед выходом из дома больным с клиническими проявлениями холодовой аллергии в виде ринита и конъюнктивита желательно применять антигистаминные препараты в форме назальных спреев и глазных капель. Перед выходом на улицу рекомендуется наложить на кожу лица и рук тонкий слой любого жирного крема, воспользоваться гигиенической губной помадой.

Хотя участие гистамина в патогенезе заболевания доказано не при всех формах крапивницы, антигистаминные препараты остаются главным средством симптоматической терапии и контроля над клиническим течением ХК. В случае легких проявлений ХК рекомендуется пероральный прием неседативных антигистаминных препаратов (дезлоратадин, цетиризин, фексофенадин, левоцетиризин) в течение 3-4 нед.

Для лечения крапивницы средней степени тяжести применяются седативные антигистаминные препараты (клемастин, хлоропирамин) парентерально в течение 2-3 дней с последующим переходом на прием неседативных антигистаминных препаратов в продолжение 1 мес. При неэффективности инъекционных форм указанных препаратов необходим парентеральный прием глюкокортикостероидов в течение 1-2 дней.

Тяжелое течение крапивницы требует парентерального введения антигистаминных препаратов в течение 5-7 дней, глюкокортикостероидов – 2-3 дня. При этом возможно проведение дезинтоксикационной терапии, а затем необходим пероральный прием неседативных антигистаминных препаратов в течение 1 мес. Глюкокортикостероиды при крапивнице назначаются чаще в средних дозах (30-40 мг преднизолона) и только при неэффективности высоких доз антигистаминных препаратов.

В ряде случаев эффективно применение антигистаминных препаратов, обладающих мембраностабилизирующим эффектом в отношении тучных клеток (кетотифен в течение 2-3 мес) , антигистаминным и антисеротониновым эффектом (ципрогептадин) , а также психотропных препаратов, оказывающих транквилизирующее и седативное действие.

Поскольку принципы базисной терапии при ХК не разработаны, можно рекомендовать с целью профилактики обострений заболевания санацию очагов хронической инфекции, десенсибилизирующую терапию холодом при локальных формах ХК (аппликация холода на участки кожи, подвергающиеся охлаждению) , курс гистаглобулина (гистаглобина) , внутривенное введение иммуноглобулина в случаях криоглобулинемии, лечение основного заболевания при выявлении патологических белков. Лечение при системных реакциях на холод проводится согласно принципам терапии анафилактических реакций.

Таким образом, ХК имеет различные варианты клинического течения и является хотя и самым частым, но не единственным проявлением холодовой аллергии. В случае правильного выбора диагностических и терапевтических методов возможно обеспечить профилактику рецидивов этого заболевания.

Не приведи Господи такую крапивницу.

Даже не слышала о такой.

Действие преднизолона. Преднизолон действует в качестве иммунодепрессанта.Резкая отмена медикамента может вызвать такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боль, лихорадка иди даже обострение заболевания.

Заходи сюда и ищи

Блог. ру — muvxuz — Как лечить холодовую аллергию

Аллергия — Советы врача онлайн лечить молочницу Холодовая крапивница: современные подходы к диагностике и лечению Прием.. .

Холодовая аллергия Холодовая аллергия — сайт Энциклопедия здоровья А еще эту форму аллергии лечат витаминами и препаратами.. .

Крапивница симптомы лечение

Холодовая крапивница — возникает под действием холода. Появляются волдыри, покраснение, зуд, жжение кожи. Холодовая крапивница может сопровождаться приступом удушья и потерей сознания.

Закалять, Чистить организм.

Все рекомендации должен дать специалист !

Я не пила преднизолон,после отмены 4 месяца,щ ки спали,с весом особых проблем не было,поправилась не много на 2 кг и опятьПобочные эффекты все что описаны инструкции мне достались. По поводу жора. Делаю так кушаю каждых два часа но не много.

На КРЕЩЕНИЕ, в прорубь.

Для облегчения кожного зуда и борьбы с гистамином, который высвобождает тучные клетки, ваш доктор может прописать антигистаминные средства различной силы и различного способа действия. Хотя многие из этих лекарств вызывают сонливость, антигистаминные препараты нового поколения лишены этого недостатка. Имеется широкий выбор этих препаратов, и ваш врач может назначить вам то, которое лучше всего вам подходит, чтобы лечить крапивницу.

Если ваша крапивница обострилась или вызывает опасное набухание (иногда она возникает в горле, затрудняя дыхание) , врач может прописать вам укол эпинефрина — лекарства, которое большинство людей знают под названием «адреналин» . Эпинефрин немедленно снижает воспаление, восстанавливая нормальное дыхание.

Стойкую крапивницу можно лечить кортикостероидами, но только в течение короткого промежутка времени. Длительное их применение может вызвать нежелательные побочные эффекты.

Уменьшить кожный зуд можно также с помощью лосьонов и других препаратов, которые вам порекомендует ваш врач.

При помощи доктора!

Одеть шубку потеплее ;))

Лучше быть здоровой и богатой)))

Преднизолон Prednisolonum , общая характеристика.Дополнительными побочными эффектами, которые могут развиться на фоне приема преднизолона, можно назвать диарею

Новый уникальный метод лечения аллергических заболеваний – аутолимфоцитотерапия навсегда избавляет пациентов от холодовой аллергии.

Суть метода заключается в восьмикратном введении под кожу с интервалом в 2 дня иммунокомпетентных клеток — лимфоцитов, выделенных из собственной крови больного холодовой крапивницей. Продолжительность курса лечения от трех до четырех недель.

Это аллергия, поэтому Вам нужно обратиться к аллергологу.

Как и любую аллергию

Для начала очистить организм от шлаков, а потом всё по списку, удачи

Лучше, когда врач назначает лечение. Обратитесь к аллергологу.

Эндокринологи, ау! Я не уверен, но по-моему, аутоимунный тиреоидит протекает со снижением функции щитовидной железы. Если не прав, то простите за вышеизложенное.

Диагностика холодовой крапивницы в большинстве случаев крайне проста. Обычно у этих пациентов бывает положительным кожный тест с кусочком льда после 15 минутной кожной аппликации. В случае семейной холодовой крапивницы этот тест обычно отрицательный и диагностика заболевания требует дополнительных лабораторных исследований, которые также проводятся при любой хронической форме крапивницы.

Обычно при Холодовой крапивницы в сыворотке больных выявляются криоглобулины, криофибриноген, холодовые антитела, иногда наблюдается пароксизмальная гемоглобинурия.

Средняя продолжительность первого обострения – 1,5 года. Без применения специального лечения холодовая крапивница проходит в среднем через 6-7 лет. В период обострения заболевания, как правило, назначают симптоматическую терапию: различные лекарственные препараты, обладающие противоаллергическим действием. При попытке отменить эти препараты. Проявления болезни быстро возобновляются.

Новый уникальный метод лечения аллергических заболеваний – аутолимфоцитотерапия навсегда избавляет пациентов от холодовой аллергии.

Суть метода заключается в восьмикратном введении под кожу с интервалом в 2 дня иммунокомпетентных клеток — лимфоцитов, выделенных из собственной крови больного холодовой крапивницей. Продолжительность курса лечения от трех до четырех недель. Метод абсолютно безопасен и не имеет возрастных противопоказаний. Дает стойкий клинический эффект. Мы лечим любые формы холодовой аллергии.

Любой курс лечения должен начинаться с посещения врача )

Сходить к врачу и принимать препараты, которые он порекомендует

Одеваться потеплее надо

Побочные действия Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят отувеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки, синдром отмены.Антигистаминные препараты ослабляют действие преднизолона.

Что сказать, уже все сказано, ответ «Кирдыка»понравился!!)))

· Острая и хроническая холодовая крапивница – эта форма заболевания характеризуется острым началом, интенсивным зудом открытых участков кожи – лицо, кисти рук, иногда всей поверхности тела. Вскоре на местах зуда возникает отек кожи, который.. .

spinet.ru/public/15.php сохраненная копия

Крапивница. ru — крапивница, крапивница лечение, крапивница симптомы, лечить.. .

www.krapivnica.ru сохраненная копия

. отек Квинке. Пищевая, лекарственная и холодовая крапивница

Условно выделяют иммунологическую (в т. ч. пищевая, лекарственная и др. ) и неиммунологическую (сюда относятся холодовая, тепловая, от давления, вибрационная) крапивницы. Крапивница может быть первым симптомом тяжелых системных заболеваний, таких.. .

www.medico-s.ru/krapivnica.htm сохраненная копия

Вам к врачу надо.

Ужасть.. . :-0 все такие умные.. . даж добавить нечего!

Преднизолон оказывает побочные действия на многие системы организмаВсе побочные эффекты не требуют лечения и исчезают после отмены преднизолона. Противопоказания

У дермотолога. Самолечение не годится.

Почистить организм- угольные таблетки — 1 табл на 10кг веса, исключить ж ирное, сладкое, соленое, побольше овощей, фруктов и побольше позитива. изменить отношение в целом к жизни. а еще- включить в питание обязательно кисломолочные продукты- взять цельное молоко и просто заквасить, т. е. в молоко положить кусочек черного хлеба и готово.

При острой крапивнице, вызванной приемом внутрь лекарственных и пищевых веществ, показаны слабительные средства, гипосенсибилизирующие препараты – 10% раствор хлорида кальция внутривенно, глюконат кальция внутримышечно, антигистаминные препараты.

Лечение хронической крапивницы направлено в первую очередь на устранение причины, вызвавшей заболевание (лечение хронических инфекций, заболеваний внутренних органов) , соблюдение диеты. Назначаются те же препараты, что и при острой крапивнице, а также энтеросорбенты – увисорб, энтеродез, карболен и другие, ингибиторы фосфодиэстеразы – папаверин, теофиллин, теобромин.

В лечении крапивницы всегда соблюдается комплексный подход. Это установление и устранение факторов, провоцирующих обострение: гипоаллергеная диета, прекращение контакта с различными аллергенами, в том числе производственными, бытовыми; лечение очагов хронической инфекции. Лечение острой крапивницы, как правило, заключается в назначении антигистаминных препаратов нового поколения, обладающих пролонгированным действием, местной и общей гормональной терапии, дизинтоксикационных мероприятий.

Хронические формы заболевания требуют назначения постоянной, так называемой базисной (поддерживающей) терапии, включающей гипоаллергенную диету, комбинацию различных противоаллергических препаратов, противовоспалительные и дезинтоксикационные средства. Хронические формы заболевания требуют постоянного, длительного врачебного контроля над заболеванием с целью предотвращения обострений.

Как лечить крапивницу

Прежде всего, при лечении крапивницы необходимо исключить причинный фактор, что, к сожалению, не всегда возможно, так как у большинства пациентов причинный фактор остается неизвестным. Часто причиной развития крапивницы считают употребление тех или иных пищевых продуктов. Однако доказательства того, что хроническая крапивница действительно обусловлена аллергией на пищевые продукты, удается получить достаточно редко. Гораздо чаще при хронической крапивнице наблюдаются псевдоаллергические реакции на естественные ингредиенты, входящие в состав продуктов, а в некоторых случаях – на пищевые добавки. В этих случаях показана диета с низким содержанием естественных и искусственных гистаминолибераторов.

Необходимо объяснить пациенту, что полное устранение крапивницы не всегда осуществимо. Терапия должна быть направлена на достижение такой степени контроля над зудом, которая позволяла бы пациенту относительно комфортно жить, работать и сохранять социальную активность, несмотря на единичные уртикарные высыпания.

Для крапивницы характерно появление специфических высыпаний, которые сопровождаются зудом (врачи-дерматологи называют эти изменения уртикарные высыпания) . Волдырь является основным морфологическим проявлением данного кожного заболевания. Он представляет собой ограниченный поверхностный отек в диаметре от нескольких миллиметров до нескольких сантиментов. Эти места красноваты по периферии и имеют более бледный фон в центральной зоне. При распространении отека на более глубокие слои кожи или слизистой формируется такое тяжелое состояние, как отек Квинке или ангионевротический отек.

Гиперчувствительность. Аллергические реакции на опиоиды бывают редко, так как они действуют на мозговые рецепторы и обладают ми­нимальной периферической активностью За 12-летний период выяв­лено только 7 случаев истинной аллергии (33) Аллергические реакции более характерны для синтетических опиоидов, имеющих боковые суль­фатные и метильньге цепи Наиболее частыми из отмечаемых реакций является кожная сыпь и зуд, которые являются следствием освобожде­ния гистамина под действием опиоидов и вовлекают иммунную систе­му Тошнота и рвота наблюдаются у 40 и 15% пациентов соответствен­но и могут неправильно интерпретироваться пациентами как аллергия

Эффекты. Опиоиды вызывают разнообразные побочные реакции, индивидуаль­ные для каждого конкретного препарата (табл

Опиоиды вызывают разнообразные побочные реакции, индивидуаль­ные для каждого конкретного препарата (табл. 14-8).

Центральная нервная система. Опиоиды индуцируют эйфорию, се-дативный эффект, подавленное состояние, изменение настроения и аналгезию.

Желудочнокишечныи тракт. Наркотические аналгетики могут выз­вать тошноту и рвоту, действуя на пусковые хеморецепторные зоны спинного мозга и на вестибулярный комплекс Симптомы появляются, главным образом, у амбулаторных пациентов.

Действие на гладкую мускулатуру. Опиоиды повышают тонус глад­кой мускулатуры и снижают сократительную способность гладких мышц Это проявляется в уменьшении секреции и перистальтики кишечни­ка, запорах, задержке мочи и повышении давления в желчных путях. Опиоиды вызывают миоз (точечный зрачок) в результате стимуляции парасимпатической системы.

Кашлевои рефлекс. Опиоиды подавляют кашлевой рефлекс

Дыхательная система. Опиоиды уменьшают объем и частоту дыха­ния на дозозависимой основе путем снижения чувствительности дыха­тельного центра к углекислому газу в стволе мозга. Все опиоиды приво­дят к одинаковому уровню депрессии в эквианалгетических дозах.

Сердечно-сосудистая система. Опиоиды вызывают вазодилатацию и ортостатическую гипотензию и уменьшают рабочую нагрузку на сердце

Гиперчувствительность. Аллергические реакции на опиоиды бывают редко, так как они действуют на мозговые рецепторы и обладают ми­нимальной периферической активностью За 12-летний период выяв­лено только 7 случаев истинной аллергии (33) Аллергические реакции более характерны для синтетических опиоидов, имеющих боковые суль­фатные и метильньге цепи Наиболее частыми из отмечаемых реакций является кожная сыпь и зуд, которые являются следствием освобожде­ния гистамина под действием опиоидов и вовлекают иммунную систе­му Тошнота и рвота наблюдаются у 40 и 15% пациентов соответствен­но и могут неправильно интерпретироваться пациентами как аллергия

Освобождение гистамина. Опиоиды стимулируют освобождение ги­стамина, который способствует появлению кожных пятен, потливос­ти, зуда, бронхоспазма, расширению кожных сосудов и гипотензии.

Привыкание. Для опиоидов характерны толерантность и физическая зависимость, однако, опиоиды, кратковременно используемые для ку­пирования острой боли у пациентов без наличия в анамнезе наркоти­ческой зависимости, редко приводят к развитию зависимости (34) Ве­роятность развития привыкания пропорциональна их аналгетической силе и отражена в перечне веществ строгого учета (табл 14-7)

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 334 | Нарушение авторских прав

Предстерилизационная очистка — это комплекс мероприятий, направленных на удаление белковых, жировых, механических загрязнений и остаточных количеств лекарственных препаратов. В настоящее время наиболее перспективными являются группы дезинфектантов, позволяющие совместить дезинфекцию и предстер.

Гистамин и антигистаминные средства

Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Стерилизация — это комплекс мероприятий, направленных на уничтожение вегетативных и споровых форм патогенных и непатогенных микроорганизмов на изделиях медицинского назначения.

Предстерилизационная очистка — это комплекс мероприятий, направленных на удаление белковых, жировых, механических загрязнений и остаточных количеств лекарственных препаратов. В настоящее время наиболее перспективными являются группы дезинфектантов, позволяющие совместить дезинфекцию и предстер.

Оснащение оборудованием, бельем, мебелью хирургического кабинета государственных поликлиник производится по табелю оборудования больниц и поликлиник, утвержденному приказом Минздрава РФ, с учетом временных норм расходов по основным видам стоматологических материалов, медикаментов, инструментов на до.

35. Brown NJ, Nadeau JH. Does race predispose to angiotensinassociated angioneurotic edema? (letter)//Ann. Intern. Med. 1993;119:1224.

Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Опубликовано в журнале:

Орлов В.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.В.

Российская медицинская академия последипломного образования МЗ и СР РФ, кафедра клинической фармакологии и терапии

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) остаются краеугольным камнем лечения наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. В последние годы показания для назначения ИАПФ существенно расширились, благодаря доказательствам эффективности ИАПФ, для профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска [1]. В связи с этим, проблемы переносимости ИАПФ продолжают быть актуальными.

Влияние фармакологических свойств ИАПФ на их клиническую эффективность и риск развития побочных эффектов

Большая часть побочных эффектов ИАПФ, как видно из табл. 1, определяется общими для этой группы свойствами, поэтому фармакологические различия между препаратами не должны оказывать большого влияния на частоту развития побочных эффектов за исключением тех, которые определяются наличием в составе молекулы препарата определенной группировки, в частности – сульфгидрильной.

Различия ИАПФ могут касаться химической структуры части молекулы, ответственной за связывание с АПФ, биодоступности, времени полужизни в плазме, пути элиминации, распределения, сродства к тканевому АПФ, а также поступления в организм в виде активного препарата или пролекарства. Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от химической структуры активной части молекулы.

Каптоприл является прототипом ИАПФ, содержащих сульфгидрильную группу; другие представители этой группы – фентиаприл, пивалоприл, зофеноприл и алацеприл. Исследования in vitro показали, что наличие сульфгидрильной группы может обуславливать дополнительные свойства препаратов, которые не обусловлены ингибированием АПФ (связывание свободных радикалов, влияние на синтез простагландинов [2; 3]). Однако эти данные не подтверждены в клинических исследованиях.

Среди ИАПФ фозиноприл – единственный препарат, у которого активная часть молекулы содержит фосфонильную группу. Большинство ИАПФ содержат карбоксильную группу в активной части молекулы. Основные фармакологические свойства некоторых ИАПФ представлены в табл. 2. Каптоприл отличается от других препаратов коротким периодом полужизни в плазме. За исключением фозиноприла, трандолаприла и спираприла, ИАПФ в основном выводятся почками, что определяет необходимость уменьшения дозы у больных с нарушением функции почек. Большая часть ИАПФ поступает в организм в виде пролекарства, которое становится активным после эстерификации в печени. Как правило, пролекарства имеют более высокую биодоступность по сравнению с активными препаратами.

Гипотония после приема первой дозы

Все ИАПФ способны вызывать артериальную гипотонию. Снижение АД, наблюдаемое в течение нескольких часов после приема первой дозы ИАПФ, происходит в результате ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Быстрое снижение АД более вероятно у больных, имеющих исходно высокий уровень ренина и ангиотензина II плазмы, например, у больных, получающих высокие дозы диуретиков [4].

Хотя развитие гипотонии при лечении ИАПФ обычно связывают с приемом первой дозы, она может появиться и на более поздних этапах терапии. Снижение АД после приема первой дозы обычно небольшое и бессимптомное, не приводящее к нарушению перфузии жизненно важных органов [5, 6]. Однако у небольшой части больных может отмечаться выраженная гипотония, сопровождающаяся симптомами гипоперфузии сердца, головного мозга и почек [7].

Хотя известно, что больные с ХСН имеют повышенный риск эффекта первой дозы, развитие клинически значимой гипотонии, требующей прекращения терапии ИАПФ, отмечается менее чем у 10% пациентов [8]. У больных с неосложненной эссенциальной гипертонией, которые не получают другие антигипертензивные препараты, начало терапии ИАПФ редко сопровождается клинически значимой гипотонией [9].

К факторам, способствующим развитию выраженной гипотонии, относят гипонатриемию [10] и гиповолемию [11], в частности, на фоне приема диуретиков [12], рвоты или диареи. Пожилой возраст, наличие выраженной и/или осложненной артериальной гипертонией (включая злокачественную или ренин-зависимую реноваскулярную гипертонию) считаются факторами риска значимой гипотонии. Исходное нарушение функции почек и стеноз почечных артерий также повышают риск развития гипотонии после приема первой дозы ИАПФ. Больным, имеющим один или несколько этих факторов риска, на начальном этапе терапии ИАПФ может потребоваться наблюдение в условиях стационара.

Риск развития гипотонии после приема первой дозы и в начале терапии ИАПФ можно свести к минимуму, если придерживаться определенной тактики.

Особенно важно добиться эуволемического состояния к моменту начала терапии, при необходимости корригируя дегидратацию [12]. Может также потребоваться временный отказ от ограничения употребления поваренной соли или менее жесткое ограничение ее потребления в раннем периоде лечения.

В случае высокого риска развития гипотонии после приема первой дозы или в начале терапии целесообразно использовать небольшую начальную дозу коротко действующего препарата (например, каптоприла в дозе 6,25 мг) [6], а также рекомендовать пребывание в постели после приема начальной дозы. В последующем возможен переход на длительно действующий препарат.

Две характеристики периндоприла определяют безопасность его использования в этих ситуациях: (1) постепенное начало действия; (2) отсутствие значимого гипотензивного действия у нормотоников при назначении в небольших дозах.

Navookarasu N.T. et al. у 80 больных с ХСН в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали степень снижения АД после первого приема 2 мг периндоприла, 6,25 мг каптоприла, 2,5 мг эналаприла и 2,5 мг лизиноприла [13]. Измерение АД проводили каждые 30 мин в течение первых 2-х ч., а затем каждый час. Максимальное снижение среднего АД составило 5,3±2,5 мм рт. ст. для периндоприла, 13,3±3,3 мм рт. ст. – для эналаприла, 15,0±5,7 мм рт. ст. – для лизиноприла, 16,8±5,7 мм рт. ст. – для каптоприла и 5,9±2,7 мм рт. ст. – для плацебо. Различия при сравнении с плацебо оказались достоверны для всех препаратов (p<0,05), кроме периндоприла.

Развитие гипотонии несколько ограничивает применение ИАПФ в ранние сроки инфаркта миокарда. Считается, что нижней границей систолического артериального давления, при котором можно назначать ИАПФ в ранние сроки инфаркта миокарда, является 100 мм рт. ст. [14]. Отмена ИАПФ у больных инфарктом миокарда, обусловленная гипотонией, происходила в основном у тех больных, у которых было исходно низкое артериальное давление (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

В исследованиях ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) и GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo

Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico) артериальная гипотония, обусловленная терапией ИАПФ, сопровождалась более благоприятным ближайшим прогнозом по сравнению с гипотонией, развившейся на фоне приема плацебо.

Тем не менее, описан случай развития рефрактерного к введению катехоламинов кардиогенного шока у пациентки 42 лет с острым инфарктом миокарда передней локализации, дебютировавшего отеком легких, через 2 ч. после первого приема внутрь лизиноприла [15]. Внутривенное введение плазмозамещающих растворов и норадреналина не улучшало гемодинамический статус. Только после в/в введения ангиотензина II было отмечено существенное увеличение системного сосудистого сопротивления, сопровождавшееся регрессом клинических проявлений шока.

Наличие гемодинамически значимого аортального стеноза считается противопоказанием для назначения ИАПФ из-за опасности развития неуправляемой гипотонии [16]. Несмотря на это, в литературе появляются отдельные сообщения о применении ИАПФ у больных с критическим аортальном стенозом, которое сопровождалось положительным влиянием на гемодинамику, особенно при наличии сердечной недостаточности [17]. Несмотря на существование экспериментальных и клинических данных о положительном влиянии ИАПФ на функцию и процессы ремоделирования сердца при аортальным стенозе [18, 19], вопрос о возможности их практического применения при данной патологии будет оставаться открытым до получения в контролируемых исследованиях убедительных доказательств безопасности этих препаратов.

Важность правильной оценки негативного влияния ИАПФ на функцию почек определяется несколькими причинами. С одной стороны, ИАПФ широко применяют для лечения артериальной гипертонии, ХСН, диабетической и недиабетической нефропатии. С другой стороны, несмотря на то, что ИАПФ обычно улучшают почечный кровоток, увеличивают скорость экскреции натрия и замедляют прогрессирование хронических заболеваний почек, применение ИАПФ может сопровождаться развитием синдрома “функциональной почечной недостаточности”.

Эта форма острой почечной недостаточности (ОПН) обычно развивается вскоре после начала терапии ИАПФ, но может возникнуть и в отдаленные сроки от начала лечения, особенно у больных с ХСН.

Острую почечную недостаточность чаще всего определяют как быстрое снижение функции почек, обычно проявляющееся повышением концентрации креатинина плазмы. Хотя уровень креатинина, при котором диагностируется ОПН, точно не определен, при его повышении более чем на 0,5 мг/дл (44 мкмоль/л) у пациентов с исходным уровнем креатинина <2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2,0 мг/дл, обычно можно говорить о развитии ОПН. Спектр клинических проявлений ОПН может варьировать от преходящей олигурии и бессимптомного повышения уровня креатинина плазмы до анурии [20].

Вероятность развития ОПН повышается в тех случаях, когда почечное перфузионное давление не может поддерживаться на адекватном уровне вследствие снижения среднего АД или когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) очень сильно зависит от уровня ангиотензина II. Исходная гипотония и низкое давление заполнения сердца могут указывать на риск развития негативных гемодинамических последствий терапии ИАПФ. Зависимость СКФ от уровня ангиотензина II становится особенно сильной при уменьшении объема внеклеточной жидкости, выраженном двухстороннем стенозе почечных артерий, а также стенозе почечной артерии функционально доминирующей или единственной почки, например, после трансплантации [21]. Наконец, ИАПФ могут повышать риск развития ОПН у больных, которые получают препараты с сосудосуживающим действием, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или циклоспорин А.

Риск развития ОПН на фоне терапии ИАПФ повышен также у лиц с хронической почечной недостаточностью (ХПН) любой этиологии. Уменьшение количества нефронов у больных с ХПН сопровождается компенсаторными функциональными изменениями, направленными на поддержание СКФ, в частности – гиперфильтрацией. Важным компонентом положительного действия ИАПФ у таких больных, по всей видимости, является уменьшение клубочковой гиперфильтрации за счет преимущественно эфферентной вазодилатации и снижения клубочкового капиллярного давления. Следовательно, устранение гиперфильтрации у пациентов с ХПН на первом этапе неизбежно будет сопровождаться снижением СКФ и повышением в крови уровня мочевины и креатинина. На самом деле это будет просто проявлением того, что препараты начали оказывать желательное в данном случае действие, направленное на сохранение функции почек. Практическим выводом из этих наблюдений является то, что не существует показателя уровня креатинина, при котором только его значение становится противопоказанием для назначения ИАПФ. При нарушении функции почек повышение

уровня креатинина плазмы на 10-20% от исходного является ожидаемым в начале терапии ИАПФ, и само по себе не может быть поводом для прекращения лечения. За исключением случаев неадекватного снижения среднего АД ниже уровня, необходимого для адекватной перфузии почек, во всех других ситуациях при хронических заболеваниях почек применение ИАПФ сопровождается преходящим снижением СКФ, степень которой не превышает 20%; вслед заэтим происходит стабилизация или даже снижение уровня креатинина за счет длительного ренопротективного действия ИАПФ [22].

При снижении перфузии почек происходит активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС). В отличие от большинства сосудосуживающих веществ, которые воздействуют преимущественно на афферентные сосуды почек, ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию как афферентных, так и эфферентных сосудов, приводя к повышению внутриклубочкового давления. При реноваскулярной гипертонии и застойной ХСН клубочковая фильтрация поддерживается за счет увеличения фильтрационного давления на фоне сужения эфферентных гломерулярных артериол. Констрикция артериол осуществляется за счет местной продукции ангиотензина II. Под действием ИАПФ, благодаря подавлению образования ангиотензина II, а возможно, и накоплению брадикинина, происходит снижение сопротивления эфферентных артериол, которое влечет за собой уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение компенсаторного механизма.

С другой стороны, не фоне терапии ИАПФ уменьшение почечного сосудистого сопротивления вследствие снижения преF и постгломерулярной вазоконстрикции приводит к повышению почечного кровотока. Чем в большей степени увеличивается почечный кровоток, тем в меньшей степени снижается СКФ. Этот механизм отчасти компенсирует происходящее за счет ИАПФ снижение гломерулярного фильтрационного давления.

Все ИАПФ, ингибируя синтез ангиотензина II в почках, способны вызвать ухудшение функции почек. Однако в большинстве случаев оно является бессимптомным и обратимым. Нарушение функции почек, вызванное ИАПФ, во многих случаях не прогрессирует, несмотря на продолжение терапии ИАПФ.

Длительно существующая застойная сердечная недостаточность сама по себе часто сопровождается значительным ухудшением функции почек, поэтому не всегда легко отличить негативное влияние ИАПФ на функцию почек от почечной дисфункции, вызванной основным заболеванием. И все-таки, в некоторых случаях последствия ухудшения функции почек, вызванного терапией ИАПФ, могут быть серьезными и даже угрожающими жизни.

При ХСН нарушение функции почек, оцениваемое с помощью СКФ, является независимым предиктором неблагоприятного прогноза. У больных с умеренно выраженной сердечной недостаточностью уровень креатинина плазмы на фоне терапии ИАПФ либо не изменяется, либо повышается незначительно [23]. Установлено, что примерно у 30% больных с сердечной недостаточностью терапия ИАПФ вначале может приводить к достоверному повышению уровня креатинина плазмы. Однако в последующем функция почек обычно стабилизируется и дальнейшего повышения уровня креатинина не происходит. Приемлемым на фоне терапии ИАПФ считается повышение уровня креатинина плазмы <30% от исходного.

В исследовании Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) 3379 больных с систолической дисфункцией ЛЖ (ФИ ЛЖ<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы [24].

Мета-анализ трех крупных рандомизированных клинических исследований эффективности ИАПФ при систолической дисфункции ЛЖ и/или сердечной недостаточности вследствие инфаркта миокарда SAVE (Survival and Ventricular Enlargement), AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) и TRACE (Trandolapril Cardiac Evaluation) выявил, что среди 5387 пациентов, получавших ИАПФ, частота нарушения функции почек составила 5,2%, а на фоне плацебо – 3,6% (p<0,0001) [25].

При наличии почечной недостаточности терапию каптоприлом следует начинать с уменьшенных доз (от 1 до 6,25 мг в день) и проводить титрование дозы очень медленно, увеличивая ее на 1 мг в день каждую неделю или две. При исходном уровне креатинина в плазме выше 142 мкмоль/л терапию эналаприлом рекомендуют начинать с дозы 2,5 мг в день, увеличивая ее на 2,5 мг каждые 4 или более дней до целевой или максимально переносимой дозы.

В обзоре Mason N.A. [26], посвященном влиянию терапии ИАПФ на функцию почек, приводятся две работы, в которых сравнивается каптоприл и длительно действующие препараты. По данным этих исследований, терапия коротко действующим ИАПФ сопровождалась меньшей частотой ухудшения функции почек. Этот факт объясняют более выраженной или более стойкой блокадой АПФ на фоне терапии длительно действующими препаратами ИАПФ. Однако при использовании в начале терапии низких доз эналаприла удавалось избежать значимого ухудшения функции почек.

Двойной путь выведения фозиноприла делает его препаратом выбора при использовании у пациентов с нарушением функции почек [27]. Доказано, что у больных со снижением СКФ <30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза [28].

Попытки уменьшить степень ухудшения функции почек за счет замены ИАПФ блокаторами рецепторов ангиотензина II не оправдались. В исследовании Evaluation of Losartan in the Elderly Study (ELITE) не было выявлено различий между группами лечения каптоприлом и лозартаном в количестве больных, у которых возникло стойкое повышение уровня креатинина плазмы на 26 мкмоль/л и более – в обеих группах доля таких пациентов составила 10,5%.

Сопутствующая ИАПФ терапия диуретиками или НПВП также является фактором, предрасполагающим к развитию нарушения функции почек. При одновременном приеме аспирина и ИАПФ дилатация афферентных артериол за счет действия вазодилатирующих простагландинов может подавляться, что может приводить к отсутствию увеличения почечного кровотока и быстрому снижению СКФ. Хотя некоторые НПВП, в частности сулиндак, могут оказывать менее выраженные почечные эффекты, все препараты этой группы должны использоваться с большой осторожностью при назначении одновременно с ИАПФ. Препараты из группы селективных блокаторов циклооксигеназы- 2 так же, как и неселективные НПВП, могут вызывать нарушение функции почек [29]. У больных с ХСН следует избегать одновременной терапии ИАПФ и НПВП, а в случае необходимости такой комбинации должен проводиться тщательный мониторинг функции почек.

В недавно проведенном ретроспективном исследовании [30], включавшем 576 больных с ХСН, было показано, что одновременный прием ИАПФ и аспирина сопровождается увеличением риска повторной госпитализации в течение 30 дней после выписки из стационара больных со снижением систолической функции ЛЖ, а также больных без ИБС. Для выработки более определенных рекомендаций в отношении безопасности дновременного приема ИАПФ и аспирина необходимо подтверждение этих данных в проспективном исследовании. В то же время, систематический анализ исследований применения ИАПФ и аспирина в ранние сроки после острого инфаркте миокарда, который включал данные 96 712 пациентов, показал высокую эффективность ИАПФ независимо от того, назначались они вместе с аспирином или нет [31].

У больных с застойной сердечной недостаточностью и развитием нарушения функции почек до принятия окончательного решения об отмене ИАПФ необходимо использовать несколько подходов. В тех случаях, когда снятие жестких ограничений в употреблении поваренной соли или уменьшение диуретической терапии не приводит к улучшению функции почек, можно попробовать уменьшить дозу ИАПФ.

Если терапию ИАПФ все-таки приходится прекратить, то после стабилизации функции почек можно с осторожностью возобновить ее на фоне тщательного мониторинга функции почек.

Для снижения риска ОПН, обусловленной терапией ИАПФ, необходимо с помощью тщательного обследования, включая лабораторное, выявлять больных с высоким риском ее развития. В принципе, тактика, применяемая у больных с высоким риском развития почечной недостаточности, сходна с таковой у больных с высоким риском развития гипотонии после приема первой дозы.

Хотя ИАПФ, как уже указывалось, применяют с целью уменьшения протеинурии у больных с заболеваниями почек различной этиологии, терапия ИАПФ может приводить к развитию протеинурии. В ранних исследованиях каптоприла применение высоких доз (>450 мг/сут) у больных с исходным заболеванием почек сопровождалось появлением протеинурии в 3,5% случаев, в то время как использование более низких доз ИАПФ сопровождалось развитием протеинурии в 0,6% случаев при лечении каптоприлом, 1,4% при лечении эналаприлом и 0,72% при лечении лизиноприлом [32]. Протеинурия, вызванная ИАПФ, обычно проходит самостоятельно, несмотря на продолжение терапии, поэтому при тщательном мониторинге больные могут продолжать прием ИАПФ, за исключением случаев развития нефротического синдрома. Если одновременно с протеинурией развивается азотемия, и особенно, если протеинурия достигает большой выраженности (>3 г/сут), ИАПФ необходимо отменить.

Описано 3 случая развития почечной глюкозурии, обусловленной терапией ИАПФ. В одном случае глюкозурия развилась у больного 42 лет с артериальной гипертонией на фоне приема эналаприла, в другом у мальчика 7 лет с аортитом и артериальной гипертонией на фоне каптоприла и в третьем случае – у больного 29 лет с артериальной гипертонией после трансплантации почек на фоне лизиноприла. Глюкозурия развивалась в сроки от 2 до 16 нед. от начала терапии. Механизм развития глюкозурии на фоне терапии ИАПФ точно не установлен, но предполагается влияние ИАПФ на транспортные системы в проксимальных канальцах.

В результате снижения секреции альдостерона все ингибиторы ИАПФ предсказуемо повышают экскрецию натрия и воды с мочой и уменьшают потери калия. Развитие гиперкалиемии на фоне терапии ИАПФ может быть связано со снижением функциипочек. Концентрация калия в плазме имеет обратную корреляцию со СКФ. У больных, имеющих клиренскреатинина ниже 40 мл/мин, уровень калия в плазме обычно превышает 5,5 ммоль/л.

Хотя все ингибиторы ИАПФ могут вызывать небольшое (клинически незначимое) повышение концентрации калия в плазме за счет снижения уровня альдостерона, серьезная гиперкалиемия встречается редко. Выраженная гиперкалиемия может возникать в тех случаях, когда повышено поступление калия или уменьшена его экскреция. Наибольший риск развития гиперкалиемии имеется у больных с исходно нарушенной функцией почек. Гипоальдостеронизм также является фактором риска развития гиперкалиемии, связанной с терапией ИАПФ. Одновременная терапия препаратами калия, калий-сберегающими диуретиками или комбинациями диуретиков, в состав которых входят калий-сберегающие препараты, также в некоторых случаях может способствовать развитию гиперкалиемии.

Для уменьшения риска развития гиперкалиемии целесообразно до начала терапии ИАПФ исследовать функцию почек и уровень электролитов в плазме.

При необходимости должна быть устранена гиповолемия. По возможности, в начале терапии ИАПФ препараты калия и калийFсберегающие диуретики лучше временно отменить. Во время лечения ИАПФ рекомендуются повторные исследования уровня электролитов в плазме, более частые при повышении дозы ИАПФ и применении лекарств, которые способствуют развитию гиперкалиемии, а также в случае нарушения функции почек.

Отрывистый сухой кашель является наиболее частым побочным эффектом ИАПФ, требующем их отмены. Впервые развитие кашля на фоне ИАПФ было описано в 1985 г. при лечении каптоприлом. Частота развития кашля, обусловленного терапией ИАПФ, по данным литературы, колеблется от 0,7% до 44%.

В первых клинических исследованиях кашель вообще не расценивался как побочное действие ИАПФ, а в ранних работах частота выявления кашля на фоне терапии ИАПФ составляла всего 1-2%.

Кашель может развиваться на фоне лечения любым препаратом из группы ИАПФ. Данные о том, что некоторые препараты реже вызывают кашель, противоречивы. Существующее в настоящее время мнение о более высокой частоте кашля на фоне терапии каптоприлом и эналаприлом может быть обусловлено только тем, что эти препараты первыми появились на рынке и назначаются наиболее часто. Одни авторы выявили одинаковую частоту кашля при лечении каптоприлом или эналаприлом, в то время как другие установили, что частота кашля на фоне эналаприла была почти в 2 раза выше по сравнению с каптоприлом.

Вероятность появления кашля на фоне ИАПФ не зависит от возраста, курения и гиперреактивности бронхов, но почти в 2 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Данные ретроспективного анализа указывают на достоверные половые различия в частоте развития кашля на фоне ИАПФ, который возникает, в среднем, у 14,6% женщин и 6,0% мужчин. Считается, что такие различия можно объяснить более низким кашлевым порогом у женщин по сравнению с мужчинами.

Принадлежность к определенным расам (негроидной и желтой) является фактором риска развития кашля на фоне терапии ИАПФ. Так, исследование, проведенное в Гонконге у больных китайцев с сердечной недостаточностью, установило, что стойкий кашель развивается у 44% получавших ИАПФ (у 46% больных, получавших каптоприл, и у 41,8% больных, получавших эналаприл). При этом не установлено взаимосвязи между дозой ИАПФ и развитием кашля.

Причина расовых различий в частоте появления кашля на фоне терапии ИАПФ точно не установлена. Обсуждаются расовые различия в фармакокинетике и фармакодинамике ИАПФ, а также чувствительности кашлевого рефлекса.

У больных с ХСН кашель развивается достоверно чаще, чем у пациентов с артериальной гипертонией, в 26% и 15% случаев, соответственно. Кашель, обусловленный ИАПФ, при ХСН обычно появляется раньше, чем при гипертонии.

Считается, что ни одна из гипотез о причинах развития кашля на фоне терапии ИАПФ не может адекватно объяснить природу этого побочного эффекта.

Наиболее частым механизмом считают повышение на фоне ингибирования АПФ уровня брадикинина.

Ингибирование АПФ в легких может приводить к накоплению брадикинина в верхних дыхательных путях, способствуя развитию кашля. Брадикинин стимулирует немиелинизированные афферентные чувствительные С волокна за счет воздействия на рецепторы J типа, участвующие в кашлевом рефлексе.

Деградация субстанции P – нейротрансмиттера для афферентных чувствительных нервов, и особенно С волокон – также осуществляется за счет АПФ. Следовательно ингибирование АПФ может сопровождаться усилением влияния этой субстанции. Синтез простагландина Е, вызываемый брадикинином и субстанцией Р, может оказывать бронхо-констрикторное действие.

Предполагается наличие генетической предрасположенности к развитию кашля на фоне терапии ИАПФ. Изучение полиморфизма гена АПФ выявило, что примерно 16% людей являются гомозиготными по длинному аллелю этого гена. Так что частота возникновения кашля среди пациентов, получающих ИАПФ, примерно совпадает с частотой выявления гомозиготности по длинному аллелю гена АПФ. Пациенты, являющиеся гомозиготами по этому аллелю имеют более низкие концентрации АПФ. Меньшая концентрация АПФ может обуславливать более высокие уровни брадикинина, субстанции Р и простагландинов, что и приводит к развитию кашля.

Кашель, вызываемый ИАПФ, обычно характеризуется ощущением щекотания в задней стенке глотки.

Кашель обычно сухой, отрывистый, длительный и пароксизмальный. Он может усиливаться в горизонтальном положении и быть настолько сильным, что вызывает охриплость, рвоту и недержание мочи в момент кашля. Кашель не сопровождается значимым изменением функции легких, признаками бронхиальной обструкции или гиперчувствительности. Появление кашля, вероятно, не зависит от дозы ИАПФ, и он может возникать при низких дозах. Тем не менее, в одном исследовании было отмечено, что снижение дозы ИАПФ приводит к уменьшению выраженности кашля. Кашель бывает настолько выраженным, что влияет на согласие больного продолжать лечение ИАПФ.

Время от начала лечения ИАПФ до развития кашля может составлять от 24 ч. до 1 года. Ретроспективный анализ случаев развития кашля на фоне ИАПФ выявил, что от начала терапии до первого сообщения о появлении кашля проходит в среднем 14,5 нед., а до установления взаимосвязи кашля с приемом ИАПФ – 24 нед.

Несмотря на то, что кашель признается побочным эффектом ИАПФ, которое скорее доставляет пациенту беспокойство, чем представляет какую-либо опасность, до 50% больных самостоятельно прекращают лечение при возникновении кашля. Доказано, что среди больных, у которых на фоне ИАПФ развился кашель, качество жизни хуже, а уровень депрессивности выше по сравнению с пациентами, у которых кашель не возникал.

Доказательство взаимосвязи между приемом препарата и развитием кашля остается сложной проблемой. Обычно в медицинской документации кашель, обусловленный ИАПФ, рассматривается вначале как проявление другой патологии (инфекции, аллергии, обструктивных заболеваний легких, гастроэзофагального рефлюкса). Кроме того, в ряде случаев кашель действительно может быть обусловлен причинами, не связанными с действием ИАПФ (бронхиальная астма, пневмония, хронический бронхит, ларингит, инфекции верхних дыхательных путей, туберкулез легких, левожелудочковая недостаточность, рак легких, митральный стеноз, тромбоэмболия легочной артерии, курение).

Диагностическая трудность в идентификации кашля, обусловленного ИАПФ, связана также с тем, что он чаще появляется ночью и иногда усиливается в горизонтальном положении. У больных с застойной сердечной недостаточностью эти явления иногда трудно отличить от проявлений пароксизмальной ночной одышки.

Так как кашель может возникать при приеме всех ИАПФ, замена одного ИАПФ на другой вряд ли окажет какое-либо действие. Однако есть несколько сообщений, в которых отмечается факт исчезновения кашля после замены одного ИАПФ на другой: квинаприла на фозиноприл, а также каптоприла на эналаприл.

Для того, чтобы определить, вызван ли кашель приемом ИАПФ, рекомендуется отмена препарата на 4 дня. Хотя обычно кашель полностью проходит в течение 1-7 дней, иногда этот срок увеличивается до 2 нед. После возобновления терапии тем же или другим ИАПФ кашель может появиться вновь.

Нет однозначного ответа на вопрос о том, в каких случаях при развитии кашля следует отменять ИАПФ. Больные, получающие ИАПФ по поводу артериальной гипертонии, могут быть переведены на прием препаратов другого класса. У пациентов с сердечной недостаточностью и больных, перенесших инфаркт миокарда, ИАПФ остаются препаратами выбора. Блокаторы рецепторов ангиотензина II, хотя и являются возможной альтернативой ИАПФ в этой ситуации, их преимущества перед ИАПФ у этой категории больных не доказаны. Таким образом, остается актуальным поиск путей к уменьшению кашля, обусловленного ИАПФ.

В нескольких небольших исследованиях изучали фармакологические подходы к уменьшению кашля, возникающего за счет терапии ИАПФ. Некоторые из исследуемых препаратов действуют на общие механизмы развития кашля, в то время как другие влияют на те патофизиологические механизмы, которые считаются специфическими для развития кашля, вызванного ИАПФ.

Противокашлевые препараты, назначаемые на срок 1-4 нед. давали лишь временный эффект. В принципе эти препараты считаются неэффективными для подавления кашля, обусловленного ИАПФ.

Хромогликат натрия наиболее изученный препарат для предупреждения кашля, обусловленного ИАПФ. Он является стабилизатором тучных клеток, обладает способностью подавлять высвобождение таких медиаторов воспаления, как гистамин, брадикинин и простагландины. Считается, что хромогликат снижает стимуляцию бронхиальных С нервных волокон и за счет этого уменьшает кашель, вызываемый ИАПФ.

В 2-х недельном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 10 больных с ХСН и кашлем, развившемся на фоне ИАПФ, изучали эффективность хромогликата в дозе 2 вдоха 4 раза в день. С целью провокации кашля и установления исходной кашлевой чувствительности использовали ингаляции капсаицина. У 9 из 10 пациентов применение хромогликата по сравнению с плацебо сопровождалось достоверным уменьшением кашля (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Баклофен – агонист γ-аминомасляной кислоты, назначается при мышечной спастичности. Баклофен подавляет высвобождение субстанции Р в легких. К дополнительным предполагаемым свойствам баклофена относят способность подавления центрального кашлевого рефлекса, что может определять его эффективность при кашле различного происхождения.

Эффективность баклофена при лечении кашля, возникшего на фоне терапии каптоприлом, эналаприлом или фозиноприлом изучалась в 4-х недельном проспективном открытом исследовании. Семь пациентов получали баклофен в дозе 5 мг 3 раза в день с 1-го по 7-й день исследования и в дозе 10 мг 3 раза в день – с 8-го по 28-й день. Уменьшение кашля отмечалось на 4-й день, а максимальный эффект – в среднем, на 11-й день. У 6 больных отмечалось полное исчезновение ночного кашля. У всех пациентов достигнутое уменьшение кашля сохранялось через 28-74 дня после отмены баклофена, а у одного пациента кашель полностью прекратился. Необходимо подтверждение этих результатов в плацебо-контролируемом исследовании.

Теофиллин, по имеющимся данным, помимо бронходилатирующего действия, обладает противовоспалительными свойствами, которые могут обуславливать уменьшение кашля, вызванного ИАПФ. Возможный механизм действия теофиллина связывают с подавлением субстанции Р в чувствительных нервных волокнах дыхательных путей.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 10 пациентов изучали влияние теофиллина в дозе 8,5 мг/кг один раз в день в течение 2-х нед. на кашлевую чувствительность к капсаицину. В период лечения теофиллином полное подавление кашля отмечено у 8 пациентов. Описано также, что терапия теофиллином в дозе 200 мг 2 раза в день при приеме внутрь сопровождалась полным прекращением кашля у 4 женщин, получавших каптоприл по поводу артериальной гипертонии.

Сулиндак – ингибитор циклооксигеназы, который может играть потенциальную роль в предотвращении кашля, обусловленного ИАПФ, за счет подавления синтеза простагландинов и снижения уровня брадикинина. Способность сулиндака подавлять кашель, обусловленный ИАПФ, была обнаружена при наблюдении за пятью пациентами, у которых кашель изменился на фоне приема сулиндака в дозе 100 мг 2 раза в день. У четырех больных кашель прошел полностью, а у пятого кашель возобновлялся только за 2 ч. до приема очередной дозы сулиндака.

Эффективность сулиндака была подтверждена в небольшом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании, включавшем 6 больных с артериальной гипертонией и кашлем, развившемся на фоне терапии эналаприлом или каптоприлом. Терапия сулиндаком в дозе 200 мг/сут проводилась в течение 1 нед. Прием сулиндака сопровождался статистически значимым уменьшением чувствительности кашлевого рефлекса к капсаицину и уменьшением кашля (p<0,05 для обоих показателей).

Учитывая нецелесообразность назначения НПВП у пациентов с ХСН или диабетической нефропатией из-за негативного влияния на функцию почек, данный подход к уменьшению кашля, по-видимому, нельзя считать приемлемым.

Препараты железа. Недавно было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, показавшее, что у больных с кашлем, индуцированным ИАПФ, прием 256 мг сульфата железа в течение 4-х нед. позволяет достоверно уменьшить выраженность кашля [34]. Среднее значение шкалы кашля достоверно снижалось в группе приема железа (с 3,07±0,70 до 1,69±1,10; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0,05). У трех больных в группе железа отмечено полное прекращение кашля. В обеих группах не выявлено достоверного изменения лабораторных показателей, включая показатели периферической крови, уровень железа и ферритина плазмы. Возможным механизмом действия железа считают уменьшение синтеза NO за счет подавления активности фермента NO-синтазы в эпителиальных клетках бронхов.

Таким образом, все исследования эффективности медикаментозной терапии, направленной на уменьшение кашля, обусловленного ИАПФ, слишком малы для того, чтобы представить убедительные доказательства способности медикаментозных препаратов предотвращать развитие этого распространенного побочного эффекта ИАПФ.

Ангионевротический отек при приеме ИАПФ встречается с частотой 0,1-0,3 % и является потенциально угрожающим жизни побочным эффектом.

Данное осложнение обычно проявляется локальным отеком губ, языка, слизистой ротовой полости, гортани, носа и других частей лица.

Механизм развития этого побочного эффекта ИАПФ связывают с действием брадикинина или одного из его метаболитов. Ангионевротический отек может быть обусловлен продукцией простагландинов, которые вызывают высвобождение гистамина.

Таким образом, данное побочное действие является проявлением фармакологического действия ИАПФ, которое, возможно, становится избыточным у лиц с генетически повышенной чувствительностью.

Все ИАПФ могут вызывать это осложнение. Чаще оно развивается в начале терапии ИАПФ, но может появляться и при длительном лечении. При анализе 163 сообщений о развитии ангионевротического отека на фоне терапии ИАПФ у 21% больных он развивался в течение 24 ч. от начала лечения, а у 20% – через 6 мес. и более. В среднем же, развитие ангионевротического отека отмечалось через 3 нед. от начала терапии.

Ангионевротический отек был отмечен также и на фоне лечения ИАПФ с наиболее безопасным профилем – периндоприлом. Хотя частота его выявления при анализе данных 47 351 больного с артериальной гипертонией, участвовавших в постмаркетинговом исследовании, была невысокой и составляла всего 0,006%, при лечении 320 пациентов с ХСН она достигала 0,3%. Существуют данные о большей предрасположенности лиц негроидной расы к развитию ангионевротического отека [35], что согласуется с данными о существовании расовых различий и в частоте возникновения других побочных эффектов ИАПФ [36].

Обычно данное осложнение проявляется умеренной симптоматикой, которая проходит в течение нескольких дней после прекращения терапии ИАПФ.

Однако в редких случаях ангионевротический отек может проявляться такими выраженными симптомами, как респираторный дистресс, вызванный ларингоспазмом, отеком гортани и обструкцией воздухоносных путей и приводить к летальному исходу. Причем, даже при развитии выраженного ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, требующего лечения в условиях отделения интенсивной терапии, в большинстве случаев взаимосвязь отека с терапией ИАПФ не распознается, особенно, когда ангионевротический отек развивается в отдаленный период от начала терапии ИАПФ. Некоторые авторы указывают на то, что истинная частота ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, выше, чем это принято считать. Так, при анализе 4970 случаев обращения к аллергологу ангионевротический отек был диагностирован в 122 случаях и в 10 из них он был обусловлен терапией ИАПФ, то есть, в 8,2% случаев ангионевротического отека его причиной оказалась терапия ИАПФ.

К редкой локализации ангионевротического отека относят тонкий кишечник. Ангионевротический отек кишечника может развиваться как в сочетании с отеком лица и ротовой полости, так и в виде изолированного висцерального ангионевротического отека [37].

Chase M.P. et al. [38] описывают два эпизода этого осложнения у 72-летней женщины, которые проявлялись жалобами на боли в животе, рвоту и диарею.

Компьютерная томография во время обоих эпизодов выявляла отек стенки тонкого кишечника. Анализ анамнестических данных показал, что за 1 мес. До первого эпизода больная начала лечение лизиноприлом, доза которого увеличивалась за 24 ч. до каждого эпизода ангионевротического отека. После отмены ИАПФ эпизоды ангионевротического отека не повторялись в течение 1 года наблюдения.

Больные, у которых на фоне терапии ИАПФ отмечались проявления ангионевротического отека любой выраженности (включая и легкие симптомы), не должны в дальнейшем получать терапию ИАПФ.

Больные с указанием на идиопатический ангионевротический отек в анамнезе могут иметь повышенный риск развития этого осложнения при приеме ИАПФ.

Высокая частота развития кожной сыпи была выявлена в начальных исследованиях каптоприла. При этом считалось, что она связана с наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы каптоприла. Однако оказалось, что высокая частота сыпи в этих исследованиях была, скорее всего, обусловлена большой дозой каптоприла (600-1200 мг/сут). Последующие исследования, в которых применялись меньшие дозы (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Сыпь появляется у 1-5% больных, получающих ИАПФ по поводу артериальной гипертонии. Кожная сыпь, обусловленная терапией ИАПФ, в большинстве случаев представляет собой зудящую макулопапуллезную сыпь, локализующуюся на руках и верхней части туловища. Сыпь обычно развивается в течение первых 4-х нед. от начала терапии (наиболее часто – в течение первых нескольких дней). Сыпь чаще бывает преходящей, сохраняющейся только несколько часов или дней, поэтому ее появление не всегда требует отмены ИАПФ.

Развитие сыпи связывают с ингибирующим влиянием ИАПФ на кининазу II (фермент, идентичный АПФ). Ингибирование активности кининазы II приводит к потенцированию активности кининов в коже и развитию опосредуемых гистамином воспалительных реакций. Развитие сыпей, в основе которых лежит этот механизм, можно ожидать при лечении всеми ИАПФ. Однако сообщения об отсутствии перекрестной реактивности между каптоприлом и эналаприлом в отношении кожной сыпи могут указывать на существование нескольких механизмов этого побочного действия. Таким образом, если сыпь появляется на фоне приема какого-либо ИАПФ, то, вероятно, целесообразно попытаться использовать другой препарат этой группы.

Дисгевзия и “синдром обожженного языка”

Ингибиторы АПФ иногда вызывают нарушения вкусовой чувствительности (дисгевзию). Этот эффект по-разному описывается больными как потеря вкуса, появление металлического привкуса, появление сладкого привкуса или извращение вкуса. Частота развития нарушений вкусовой чувствительности при приеме каптоприла в дозах меньше 150 мг/сут составляет от 0,1% до 3%, а при дозах больше 150 мг/сут увеличивается до 7,3%. Ранее дисгевзия чаще описывалась при лечении каптоприлом по сравнению с другими ИАПФ. Хотя нарушения вкусовой чувствительности связывают с наличием сульфгидрильной группы, содержащейся в молекуле каптоприла, эти нарушения встречаются на фоне терапии эналаприлом и лизиноприлом, которые не содержат этой группы.

Это позволяет предположить, что данное побочное действие может быть общим для всех ИАПФ.

Нарушения вкуса часто являются обратимыми и проходят самостоятельно (во многих случаях они существуют только в течение 2-3 мес., несмотря на продолжение терапии). Тем не менее, дисгевзия негативно влияет на качество жизни больных, уменьшает приверженность к лечению и даже может сопровождаться снижением массы тела.

Предрасполагающим к нарушению вкусовой чувствительности фактором является дефицит цинка, возникающий при циррозе и других хронических заболеваниях печени, но терапия цинком может не оказывать влияния на нарушения вкусовой чувствительности, вызванной ИАПФ. Описан случай устранения неприятного сладковатого привкуса во рту, обусловленного терапией каптоприлом, после назначения внутрь селенция метионина.

“Синдром обожженного языка” проявляется ощущениями жжения в языке, горле, губах и/или небе, которые сходны с таковыми при ожоге горячими напитками или острыми блюдами. “Синдром обожженного языка” является редким осложнением терапии ИАПФ и отличается от афтозного стоматита и язв языка, которые также описывают как осложнения терапии ИАПФ. Развитие “синдрома обожженного языка” отмечено при лечении каптоприлом, эналаприлом и лизиноприлом, но, вероятно, он может появляться на фоне терапии всеми ИАПФ. Данное осложнение не связанос нарушениями вкусовой чувствительности, обусловленными ИАПФ, а механизм его развития не установлен.

Ингибиторы АПФ обычно вызывают небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита, которое для большинства больных не имеет клинического значения. Описаны случаи развития апластической анемии на фоне терапии каптоприлом. Сообщалось также о развитии апластической анемии у двух больных при лечении лизиноприлом в дозе 5 мг в сутки; причем в обоих случаях больные были пожилого и старческого возраста (64 и 79 лет). Развитие апластической анемии в одном случае отмечено через 6 мес. от начала лечения лизиноприлом, а в другом – через 15 дней. После трансплантации почек анемия, обусловленная приемом ИАПФ, вероятнее всего, развивается вследствие снижения уровня эритропоэтина.

Нейтропения и агранулоцитоз являются относительно редкими побочными эффектами терапии ИАПФ. При использовании высоких доз каптоприла (150 мг в день или более) и у тяжелых больных частота развития нейтропении возрастает. Так, у больных с нормальным уровнем креатинина плазмы и отсутствием диффузных заболеваний соединительной ткани частота развития нейтропении на фоне терапии каптоприлом составляла 0,02%, а у больных с системной красной волчанкой или склеродермией при повышении уровня креатинина >177 мкмоль/л она увеличивалась до 7,2%. Другие аутоиммунные заболевания также повышают риск развития нейтропении, обусловленной ИАПФ. Вероятно, это связано с возможностью ИАПФ индуцировать образование антинуклеарных антител. Нейтропения, имеющая вероятный аутоиммунный генез, развивается примерно у 7% больных аутоиммунными заболеваниями, получающих каптоприл. Кроме того, риск нейтропении возрастает при одновременном назначении цитостатиков и каптоприла. Отмечено также, что значительное увеличение риска развития гранулоцитопении возникает при одновременном назначении интерферона и ИАПФ [39].

Гепатотоксичность – редкое, но серьезное побочное действие терапии ИАПФ. Гепатотоксичность отмечена при лечении каптоприлом, эналаприлом и лизиноприлом. Перекрестное действие препаратов ИАПФ в отношении гепатотоксичности означает возможность ее развития на фоне терапии всеми препаратами ИАПФ.

Из 17 больных, у которых описано развитие гепатотоксичности, 14 получали ИАПФ по поводу артериальной гипертонии и 3 – по поводу застойной сердечной недостаточности. Почечная недостаточность отмечалась у 5 из этих больных, 4 из них нуждались в проведении гемодиализа. Желтуха была наиболее частым клиническим проявлением гепатотоксичности, обусловленной терапией ИАПФ. В некоторых случаях желтуха развивалась через некоторое время после выявления бессимптомного повышения уровня щелочной фосфатазы или трансаминаз. При анализе лабораторных показателей, в 13 случаях отмечались признаки холестатического поражения и ни в одном не отмечено чисто гепатоцеллюлярного поражения. У всех пациентов было произведено морфологическое исследование печени.

При этом в 8 случаях отмечены признаки холестатического поражения, в 2 – смешанного поражения, в 2 – признаки некроза гепатоцитов и в 1 случае – признаки гепатоцеллюлярного повреждения. В большинстве случаев после отмены ИАПФ происходила нормализация уровня печеночных ферментов в сроки от 2 нед. до 9 мес. после прекращения терапии.

Механизм развития гепатотоксичности на фоне терапии ИАПФ не ясен. Предполагаемые механизмы гепатотоксичности: воздействие сульфгидрильной группы каптоприла и реакции гиперчувствительности. Помимо этого, подавление за счет ИАПФ активности кининазы II приводит к увеличению содержания брадикинина. Увеличение содержания брадикинина может увеличивать трансформацию арахидоновой кислоты в простагландины. Простагландины и лейкотриены, являющиеся продуктами метаболизма арахидоновой кислоты, играют важную роль в функционировании гепатобилиарной системы. И, хотя простагландины обычно оказывают защитное действие на гепатобилиарную систему, избирательное повышение синтеза отдельных простагландинов может вызывать опосредуемый через ИАПФ холестаз. В частности, установлено, что простагландин А1 снижает скорость потока желчи у собак, а 16,16-диметил-простагландин Е2 – у людей. Лейкотриены обладают более определенным гепатотоксическим действием. О гиперчувствительности как механизме развития гепатотоксичности на фоне терапии ИАПФ говорят данные биопсии печени, выявляющей в большинстве случаев холестатическое поражение, характерное для реакций такого типа.

Негативное влияние на плод

Негативное влияние на плод определяет противопоказание к назначению ИАПФ во время беременности. Каптоприл и эналаприл легко проникают через плаценту и приводят к возникновению осложнений у плода и новорожденного. Побочные эффекты на плод возникают при приеме всех ИАПФ. Возможным механизмом отрицательного влияния на плод является снижение плацентарного кровотока за счет вазоконстрикторного действия брадикинина на сосуды плаценты.

Исследования на животных показали, что ИАПФ не обладают тератогенным эффектом на ранних стадиях беременности во время фазы органообразования, но опасны на поздних стадиях беременности (во время периода развития плода). Эти эффекты могут быть обусловлены выраженной артериальной гипотонией у плода во время второго и третьего триместра беременности. Терапия ИАПФ во время беременности приводила к недостатку объема амниотической жидкости (олигогидрамниону), почечной недостаточности плода и новорожденного, смерти плода и новорожденного, к неонатальной анемии, гипоплазии легких. С терапией ИАПФ во время беременности связывали пороки развития затылочной части черепа, но на этот счет нет однозначного мнения.

Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию ИАПФ, должны использовать эффективные контрацептивные средства. Если женщины детородного возраста с артериальной гипертонией принимают ИАПФ, то следует помнить о необходимости в случае беременности перевода больной на прием антигипертензивного препарата из другой группы.

При наступлении незапланированной беременности у женщин, получающих ИАПФ, тактика зависит от срока беременности. Так, существуют данные о том, что экспозиция ИАПФ в ранние сроки беременности сопровождается небольшим риском негативного воздействия на плод, и в этих случаях прерывание беременности необязательно. Однако полная безопасность в отношении плода даже при приеме ИАПФ в первый триместр беременности не гарантируется. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Таким образом, спектр побочных действий ИАПФ достаточно широк. Учитывая, что во многих клинических ситуациях альтернативы ИАПФ в настоящее время нет, необходимо более тщательно подходить к анализу побочных эффектов этих препаратов, чтобы обеспечить безопасность терапии и своевременно принимать меры для устранения или уменьшения выраженности побочных эффектов [40]. Более тщательный мониторинг терапии ИАПФ, вероятно, позволит улучшить клиническую эффективность лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях практического здравоохранения.

1.Brown NJ, Vaughan DE. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors// Circulation. 1998;97:1411-1420.

2. Zusman RM. Effects of converting-enzyme inhibitors on the reninangiotensinFaldosterone, bradykinin, and arachidonic acidprostaglandin systems: correlation of chemical structure and biologic activity// Am. J. Kidney. Dis. 1987;10(Suppl 1):13-23.

3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. The scavenging of oxygen free radicals by angiotensin converting enzyme inhibitors: the importance of the sulfhydryl group in the chemical structure of the compounds//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994;723:439-441.

4. Ferner RE. Adverse effects of angiotensin-converting-enzyme inhibitors//Adv. Drug. React. Bull. 1990;141:528-531.

5. Warner NJ, Rush JE. Safety profiles of the angiotensin-converting enzyme inhibitors//Drugs. 1988;35 (Suppl.5):89-97.

6. Oster J.R., Materson B.J. Renal and electrolyte complications of congestive heart failure and effects of therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors//Arch. Intern. Med. 1992:152:704-710.

7. Reid JL, MacFadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure: blood pressure changes after the first dose// Am. Heart. J. 1993;126:794-797.

8. Webster J. Angiotensin converting enzyme inhibitors in the clinic: first dose hypotension//J. Hypertens. 1994;5:S27-S30.

9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Ramipril vs captopril in mild to moderate hypertension// J. Assoc. Physicians. India 1994;42(2):120-123.

10. Parish R.C., Miller L.J. Adverse effects of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. An update. Drug Saf. 1992;7:14-31

11. DiBianco R. ACE inhibitors in the treatment of heart failure//Clin. Cardiol. 1990;13:VII-32-VII-38.

12. ACE inhibitor first dose effect (editorial) // Med. J. Aust 1993;158:208.

13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. First-dose response to angiotensin-converting enzyme inhibition in congestive cardiac failure: a Malaysian experience//Int. J. Clin. Pract. 1999;53:25-30.

14. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. ISIS-4: A randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected acute myocardial infarction//Lancet. 1995;345;669-685.

15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Refractory shock after converting enzyme inhibitor administration. Usefulness of angiotensin II//Presse. Med. 2000;29(13):696-698.

16. Routledge HC, Townend JN. ACE inhibition in aortic stenosis: dangerous medicine or golden opportunity? //Hum. Hypertens .2001;15(10):659-667.

17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Hemodynamic effects of oral captopril in patients with critical aortic stenosis//Arch. Inst. Cardiol. Mex. 1996;66(4):322-330.

18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Angiotensin-converting enzyme inhibition prolongs survival and modifies the transition to heart failure in rats with pressure overload hypertrophy due to ascending aortic stenosis//Circulation. 1994;90(3):1410-1422.

19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. Intracardiac angiotensin-converting-enzyme inhibition improves diastolic function in patients with left ventricular hypertrophy due to aortic stenosis//Circulation. 1994;90(6):2761-2771.

20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Long-term follow-up of acute renal failure caused by angiotensin converting enzyme inhibitors// Am. J. Hypertens. 1998:11(9):1080-1086.

21. Dzau VJ. Renal effects of angiotensinFconverting enzyme inhibition in cardiac failure// Am. J. KidFney. Dis. 1987;10:74–80.

22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. A shortFterm antihypertensive treatmentFinduced fall in glomerular filtration rate predicts longterm stability of renal function//Kidney. Int. 1997;51:793-797.

23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors and renal function in heart failure// Am. J. Cardiol. 1992;70:119C-125C.

24. Knight EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Predictors of decreased renal function in patients with heart failure during angiotensinconverting-enzyme inhibitor therapy: results from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD)//Am. Heart. J. 1999;138(5 Pt 1):849-855.

25. Flather MD, Yusuf S, Kшber L. et. al. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or leftventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients// Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.

26. Mason NA. AngiotensinFconvertingFenzyme inhibitors and renal function// Ann. Pharmacother. 1990;24(5):496-505.

27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal function//Clin. Pharmacol. Ther. 1991;49(4):457-467.

28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sclarovsky S, O’Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Comparison of the pharmacokinetics of fosinoprilat with enalaprilat and lisinopril in patients with congestive heart failure and chronic renal insufficiency//Br. J. Clin. Pharmacol. 2000;49(1):23-31.

29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors and the kidney// Curr. Opin. Crit. Care. 2001;7(6):393-400.

30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Effect of combined aspirin and angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy versus angiotensinFconverting enzyme inhibitor therapy alone on readmission rates in heart failure//Am. J. Cardiol. 2001;87(4):483-487.

31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Clinical effects of early angiotensin-converting-enzyme inhibitor treatment for acute myocardial infarction are similar in the presence and absence of aspirin: systematic overview of individual data from 96,712 randomized patients. AngiotensinFconverting Enzyme Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group//J. Am. Coll. Cardiol. 2000;35(7):1801-1807.

32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: a new angiotensin-converting-enzyme inhibitor// Drug. InFtell. Clin. Pharm. 1988;22:365-372

33. Persson CGA, Draco AB. Xanthines as airway antiinflammatory drugs// J. Allergy. Clin. Immunol. 1988;81:615-616.

34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Iron supplementation inhibits cough associated with ACE inhibitors // Hypertension. 2001;38(2):166-170.

35. Brown NJ, Nadeau JH. Does race predispose to angiotensinassociated angioneurotic edema? (letter)//Ann. Intern. Med. 1993;119:1224.

36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. A high incidence of cough in Chinese subjects treated with angiotensinconverting-enzyme inhibitors//Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993;44:299-300.

37. Smoger SH, Sayed MA. Simultaneous mucosal and small bowel angioedema due to captopril// South. Med. J. 1998;91(11):1060-1063.

38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Angioedema of the small bowel due to an angiotensin-converting-enzyme inhibitor// J. Clin. Gastroenterol 2000;31(3):254-257.

39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. Granulocytopenia after combined therapy with interferon and angiotensin-converting-enzyme inhibitors: evidence for a synergistic hematologic toxicity//Am. J. Med. 1995;99(4):386-391.

40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Contemporary management of patients with left ventricular systolic dysfunction. Results from the Study of Patients Intolerant of Converting Enzyme Inhibitors (SPICE) Registry// Eur. Heart. J. 1999;20(16):1182-1190.

Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие.

Лекция № 14. Гистамин и антигистаминные препараты

1. Гистамин. Гистаминомиметики

Гистамин является одним из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Обычно гистамин находится в организме в связанном, неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических реакциях. Тогда наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества: серотонин, брадикинин, ацетилхолин, субстанция анафилаксии, простагландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов (растительных, животных, бактериальных), пищевых продуктов (земляники, яичного белка, др.), а также некоторых лекарственных веществ – холинолитиков, новокаина, антибиотиков и др. В организме существуют специфические рецепторы, названные гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гистамин. Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря, стимуляция Н2-рецепторов повышает секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляет гладкую мускулатуру матки. Через Н1– и Н2-рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов. Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:

1) стимуляторы Н1– и Н2-рецепторов – гистаминомиметики;

2) блокаторы Н1– и Н2-рецепторов – антигистаминные средства.

Эти вещества возбуждают Н1– и Н2-гистаминовые рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение. Его получают из гистидина путем бактериального расщепления или синтетическим путем.

В медицинской практике применяют гистамина дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение сердечных сокращений, усиление секреции желудочного сока.

Применение: полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания, для диагностики и инструментальных исследований.

Способ применения: вводят в/к, п/к и в/м по 0,2–0,5 мл 0,1 %-ного раствора, для электрофореза – 0,1 %-ный раствор.

Побочные действия: при передозировке – коллапс, шок.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. В качестве диагностических средств для определения секреторной функции желудка применяют гисталог (Gystalog), бетазол (Betazol), тидазин (Tytazin), проявляющие большую избирательную активность в отношении Н2-рецепторов.

Подразделяются на две группы:

1) вещества прямого действия;

2) вещества непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяется при введении этих веществ.

Антигистаминные препараты прямого действия.

Среди этой группы препаратов можно выделить вещества, блокирующие Н1-рецепторы (Н1-блокаторы) и Н2-рецепторы (Н2-блокаторы).

2. Антигистаминные препараты

Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие.

Применение: аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, отек Квинке и др.), паркинсонизм, хорея, болезнь Меньера, в качестве успокаивающего и снотворного средства.

Способ применения: назначают внутрь, в/м, в/в, местно (накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку носа), ректально.

Под кожу не вводят из-за раздражающего действия. Назначают внутрь по 0,025—0,05 г 1–3 раза в день, в/м и в/в – по 1–5 мл 1 %-ного раствора, в виде глазных капель (0,2–0,5 %-ный раствор). В. Р. Д. – 0,1 г, В. С. Д. – 0,25 г, в/м – 0,05 и 0,15 г соответственно.

Побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость.

Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г № 10, по 0,02 № 6 для детей, ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,01 г № 10 для детей, палочки по 0,05 г № 10.

Синоним: Pipolphen. Обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает седативное действие.

Применение: аллергические заболевания, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические осложнения, вызванные лекарственными средствами, зудящие дерматозы, болезнь Меньера и др.

Способ применения: назначают внутрь по 0,025 г 2–3 раза в день, в/м – 1–2 мл 2,5 %-ного раствора; в/в (в составе литических смесей) – до 2 мл 2,5 %-ного раствора. Детям – в соответствии с возрастом. В. Р. Д. – 0,075 г, В. С. Д. – 0,5 г; в/м разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г.

Побочные действия: сухость во рту, тошнота. При в/м введении – болезненные инфильтраты, при в/в – резкое понижение АД.

Противопоказания: алкогольное опьянение, лицам, работа которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,005 № 10, ампулы по 2 мл 2,5 %-ного раствора № 10.

Синоним: Сlemastinum. Антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя.

Применение: такое же, как у дипразина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,001 г 2 раза в день, при необходимости – до 0,004 г. Детям от 6 до 12 лет – 0,0005—0,001 г 2 раза в день.

Побочные действия: головная боль, запор, сухость во рту.

Противопоказания: лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г № 20, по 2,5 мг № 20, ампулы по 2 мл 0,1 %-ного раствора (2 мг) № 5.

Применение, побочное действие и противопоказания: как у димедрола.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 № 20, ампулы по 1 мл 2 %-ного раствора № 5.

В отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта.

Применение: как и к других препаратов этой группы, можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции.

Способ применения: назначают внутрь по 0,025—0,05 г 3–4 раза в день, но с осторожностью больным тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и язвенной болезни, i-й триместр беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,01 г № 20. Список Б.

К этой группе относится и диазолин (Diazolinum), не оказывающий седативного и снотворного действия, но из-за раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды в драже.

Форма выпуска: таблетки и драже по 0,05 и 0,1 № 20. Список Б.

3. Другие препараты группы антигистаминов

Н2-блокаторы избирательно блокируют Н2-рецепторы, оказывая угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, и частично устраняя гистаминовую гипотензию. Они находят применение в лечении язвенной болезни желудка.

Синоним: Cimetidin. Блокатор Н2-рецепторов. Антигистаминное средство, уменьшает секрецию хлористо-водородной кислоты в желудке.

Применение: для лечения доброкачественной опухоли желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера—Эллисона, неактивной фазы эрозивных желудочных геморрагий.

Способ применения: назначаюто внутрь по 200 мг 3 раза в день во время еды и по 400 мг перед сном (1 г в сутки). Можно также вводить в/м или в/в медленно в дозе 200 мг, при необходимости повторить через 4–6 ч.

Побочные действия: головокружение, утомляемость, сыпь, редко нефрит или острый панкреатит, проходящий при отмене препарата.

Противопоказания: с осторожностью при беременности, лактации, заболеваниях печени, почек, систем кровообращения.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг № 50, ампулы по 2 мл 10 %-ного раствора № 10.

Синоним: Ranisan. Мощный блокатор Н2-гистаминовых рецепторов.

Показания к применению, побочное действие, противопоказания: как у циметидина.

Способ применения: принимают по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) независимо от приема пищи. Курс лечения – 4–6 недель.

Для профилактики – по 1 таблетке вечером перед сном в течение 12 месяцев, каждые 4 месяца – эндоскопия. При синдроме Золлингера—Эллисона – по 1 таблетке 3 раза в день, при необходимости – до 4–6 таблеток в день. Больным с ограниченной почечной функцией (уровень креатина в сыворотке крови превышает 3,3 мг (100 мл)) – ежедневно 1/2 таблетки 2 раза в день.

Форма выпуска: таблетки по 150 мг № 20, 50.

Антигистаминные средства непрямого действия.

Эти препараты действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.

Синоним: Zaditen. Противоаллергическое средство, тормозит высвобождение гистамина в организме, препятствуя тем самым возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергической реакции.

Применение: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения. Аллергический ринит.

Способ применения: принимают по 1 таблетке утром и вечером во время еды. Больным, чувствительным к седативному действию препарата, вначале назначают по 1/2 таблетки в день, постепенно повышая дозу до 2 мг в день. При необходимости суточная доза увеличиваться до 4 мг (по 2 таблетки 2 раза в день). Детям старше 3 лет – 0,025 мг/кг массы тела 2 раза в день.

Побочные действия: в начале лечения – седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Эти явления проходят без прекращения лечения.

Противопоказания: беременность, пероральные антидиабетические и другие препараты, вызывающие тромбоцитопению.

Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,001, сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата. Список Б.

Синоним: Intal. Препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов.

Применение: бронхиальная астма.

Способ применения: для ингаляций (1 капсула 3–4 раза в день) с помощью турбохалера. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами. Ингаляции проводят ежедневно. Начинают с 4 капсул в сутки (с промежутками в 6 ч). В тяжелых случаях – до 8 капсул в сутки (каждые 3 ч по 1 капсуле). После улучшения состояния количество ингаляций постепенно уменьшают, подбирая эффективную поддерживающую дозу.

Побочные действия: в отдельных случаях раздражение гортани и горла, особенно в период респираторных заболеваний, иногда кашель и кратковременный бронхоспазм. Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторного бронхоспазма делают предварительную ингаляцию бронхорасширяющего средства.

Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью больным с поражением печени и почек.

Форма выпуска: капсулы по 0,02 г № 30 и турбохалер.

Серотонин и серотонические и антисеротониновые препараты.

Серотонин, или 5-окситриптамин, является биогенным амином, образующимся в организме в результате превращения аминокислоты l-триптофана. Накапливается в синаптических пузырьках и выделяется под влиянием нервных импульсов, взаимодействуя со специфическими рецепторами, обозначаемыми как серотониновые (серотонинергические). Различают 5-НТ1 (или S1-) – рецепторы, 5-НТ2 (или S2-) – рецепторы, 5-НТ3 (или S3-) – рецепторы. 5-НТ2-рецепторы содержатся в гладких мышцах стенок сосудов, в бронхах и тромбоцитах. 5НТ1– и 5НТ3-рецепторы содержатся в гладкой мускулатуре и слизистой оболочке ЖКТ. 5НТ3-рецепторы содержатся в периферических тканях и в ЦНС. Серотонин играет роль медиатора в ЦНС. В патогенезе депрессий и механизме действия антидепрессантов отводится большая роль серотонину. Предполагают, что развитие тошноты и рвоты может быть обусловлено стимуляцией серотониновых 5НТ3-рецепторов, локализующихся в области рвотного центра. Периферическое действие серотонина характеризуется сокращением гладких мышц матки, кишечника, бронхов и других гладкомышечных органов, сужением кровеносных сосудов. Серотонин является одним из медиаторов воспаления. При местном применении он оказывает выраженное отечное действие, обладает способностью укорачивать время кровотечения, повышать агрегацию тромбоцитов, при которой высвобождается серотонин. В медицинской практике применяются серотонин и его производные, а также некоторые его антагонисты.

4. Серотонин и серотонинергические и антисеротониновые препараты

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas).

Применение: патологические состояния, сопровождающиеся геморрагическим синдромом (болезнь Верльгофа, тромбоастения и др.).

Способ применения: вводят в/в капельно (в 100–150 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида) или в/м (в 5 мл 0,5 %-ного раствора новокаина) начиная с 0,005 и до 0,01 г при отсутствии побочных явлений, в/м вводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 4 ч. Суточная доза для взрослых – 0,015—0,02 г. Курс лечения – до 10 дней.

Побочные действия: при быстром введении в вену возникают боль по ходу вены и в животе, неприятные ощущения в области сердца, повышение АД, тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, рвота, уменьшение диуреза, боль в месте инъекции при в/м введении.

Противопоказания: гломерулонефрит, заболевания почек, сопровождающиеся анурией, гипертоническая болезнь ii—iii стадии, острые тромбозы, отек Квинке, бронхиальная астма, повышенная свертываемость крови.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10. Список Б.

Близок к серотонину. Вызывает сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, оказывает седативное действие, усиливает эффект снотворных и анальгетиков. Обладает радиозащитной активностью.

Применение: профилактика общей лучевой реакции при лучевой терапии. Назначают внутрь от 0,05 до 0,1 г за 30–40 мин перед каждым сеансом.

Побочные действия: легкая тошнота, боль в подложечной области, реже рвота.

Противопоказания: выраженный склероз сосудов сердца и мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, беременность, заболевание почек с нарушением их функции.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г № 50.

Активное вещество суматриптан, специфический стимулятор 5НТ1-серотониновых рецепторов.

Применение: для быстрого купирования приступов мигрени.

Способ применения: только после возникновения приступа мигрени по 50 мг, возможно до 100 мг.

Побочные действия: головокружение, сонливость, тошнота и рвота, артериальная гипертония, брадикардия, аллергические реакции.

Противопоказания: органические заболевания сердечнососудистой системы, ингибиторы моноаминооксидазы, эрготамин и его производные.

Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг № 6.

Активное вещество ондансетрон, селективный антагонист 5НТ3-серотониновых рецепторов, предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванную химио– или лучевой терапией, а также после операции.

Применение: тошнота и рвота после операций, химио– или лучевой терапии.

Способ применения: внутрь и парентерально по 8 мг, возможно до 32 мг.

Побочные действия: головная боль, запор, боли в грудной клетке, гипотония, брадикардия.

Форма выпуска: таблетки по 4 и 8 мг № 10, ампулы для инъекций по 2 и 4 мл (по 2 мг в 1 мл активного вещества).

Синоним: Peritol. Обладает противогистаминной активностью, но также сильное антисеротониновое средство. Обладает антихолинергической и антиаллергенной активностью, особенно при зудящих дерматозах.

Применение: аллергические заболевания, сывороточная болезнь, мигрень. По 4 мг 3–4 раза в день, детям – в зависимости от возраста. Суточные дозы для взрослых не выше 32 мг, для детей 2–6 лет – 8 мг, 6—14 лет – 12 мг.

Побочные действия: сухость во рту, атаксия, тошнота, кожная сыпь.

Противопоказания: беременность, глаукома, задержка мочи, лицам, работа которых требует быстрой реакции, несовместим с алкоголем.

Форма выпуска: таблетки по 4 мг № 20, сироп для детей по 100 мл (в 1 мл 0,4 мг препарата). Список Б.

Также возможны побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства. Эти побочные эффекты могут исчезнуть в процессе лечения, после того, как организм адаптируется к лекарству. Кроме того, врач может порекомендовать способы предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Обратитесь к врачу, если любой из следующих побочных эффектов не исчезает или доставляет дискомфорт:

Антигистаминные препараты: как нейтрализовать негативное действие гистамина? — Побочные эффекты при приеме блокаторов H2-рецепторов гистамина

Побочные эффекты при приеме блокаторов H2-рецепторов гистамина

Наряду с благоприятным действием препарат может иметь побочные эффекты. Хотя далеко не все их перечисленных ниже побочных эффектов наблюдаются во всех случаях, они могут потребовать медицинского вмешательства.

При появлении хотя бы одного из указанных ниже побочных эффектов следует как можно скорее обратиться к врачу:

• Абдоминальная боль;
• Боль в спине, ноге или животе;
• Кровотечение или ранки на губах;
• Дерматит, жжение, покраснение, шелушение или повышение чувствительности кожи;
• Кожная сыпь на ладонях и подошвах;
• Нарушение зрения или потеря четкости;
• Спутанное сознание;
• Кашель или затрудненное глотание;
• Потемнение цвета мочи;
• Головокружение;
• Обморок;
• Тахикардия и брадикардия Брадикардия — когда сердце замирает ;
• Повышение температуры (лихорадка) и/или озноб;
• Симптомы гриппа;
• Общая слабость и ощущение дискомфорта;
• Крапивница;
• Воспаление кровеносных сосудов;
• Боль в суставах;
• Светлый стул;
• Частая смена настроения или психические изменения, в том числе беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации (зрительные и слуховые), депрессия Депрессия — немного больше чем плохое настроение , нервозность или тяжелые психические заболевания Психические заболевания — стыдно ли обращаться за помощью? ;
• Мышечные спазмы или боли;
• Тошнота, рвота, потеря аппетита;
• Боль;
• Шелушение кожи;
• Покрасневшие или воспаленные глаза;
• Одышка;
• Боль в горле;
• Раны, язвы или белые пятна на губах, во рту или на половых органах;
• Внезапное затрудненное дыхание;
• Отек лица, губ, рта, языка, или век;
• Отечность рук и ног;
• Опухание или повышение чувствительности желез;
• Ощущение сдавленности груди;
• Внезапное кровотечение или кровоподтек;
• Необычная утомляемость или слабость;
• Аномально замедленное или прерывистое дыхание;
• Свистящее дыхание;
• Пожелтение белков глаз или кожи

Также возможны побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства. Эти побочные эффекты могут исчезнуть в процессе лечения, после того, как организм адаптируется к лекарству. Кроме того, врач может порекомендовать способы предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Обратитесь к врачу, если любой из следующих побочных эффектов не исчезает или доставляет дискомфорт:

Менее распространенные или редкие

• Запор;
• Снижение сексуального влечения;
• Снижение сексуальной потенции (особенно у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, принимающих высокие дозы циметидина на протяжении как минимум одного года);
• Диарея;
• Затрудненное мочеиспускание;
• Головокружение;
• Сонливость;
• Сухость во рту или сухость кожи;
• Головная боль;
• Увеличение или уменьшение позывов к мочеиспусканию;
• Повышенная потливость;
• Выпадение волос;
• Звон или гул в ушах;
• Насморк;
• Опухание молочной железы или боли в груди у женщин Боль в груди у женщин – реальная угроза или вариант нормы? и мужчин;
• Нарушения сна

Не все побочные эффекты, перечисленные выше, наблюдались в случае применения каждого из этих препаратов, но по крайней мере одного из них. Все Н2-гистаминоблокаторы похожи, так что любой из вышеперечисленных побочных эффектов может наблюдаться при использовании любого из этих препаратов.

В некоторых случаях могут возникать другие побочные эффекты, не указанные выше. Если вы заметили у себя другие побочные эффекты, обратитесь к врачу.

Источники: http://xn--80ahc0abogjs.com/farmakologiya_826/nejelatelnoe-deystvie-lekarstvennyih-veschestv-71149.htmlhttp://infopedia.su/15xe417.htmlhttp://keren-happuch.ru/qa/pobochnye_jeffekty_pri_otmene_prednizolona.htmlhttp://medlec.org/lek-94667.htmlhttp://medbe.ru/materials/obshchie-voprosy-stomatologii-i-chlkh/gistamin-i-antigistaminnye-sredstva/http://medi.ru/info/11659http://pharmacology.by/kratkij-konspekt-lektsij/lektsiya-14-gistamin-i-antigistaminnye-preparaty.htmlhttp://www.womenhealthnet.ru/allergy/1017/page-7.html

---