Содержание
Экстракорпоральное оплодотворение или сокращенно ЭКО – сложный процесс, при котором здоровье женщины подвергается тщательному контролю как до начала протокола, так и во время его.
В ходе процедуры женщине приходится сдавать множество анализов, подвергать тщательной проверке гормоны и другие показатели, которые помогли бы репродуктологам подобрать правильный метод лечения семейной пары.
Один из таких анализов, являющийся обязательным при ЭКО – Д-Димер, сдающийся после того, как был осуществлен перенос эмбрионов.
Но чтобы правильно истолковать его результаты, нужно, как и в случае с любым другим анализом, знать нормы и понимать, из-за чего после переноса эмбрионов Д-Димер повышен и на что это может повлиять.
Описание лекарственного средства
Клексан – это препарат в виде прозрачного или бледно-желтого раствора для инъекций. Существует несколько видов раствора в зависимости от дозировки (от 0,2 мл до 1,0 мл с шагом в 0,2 мл) и в зависимости от количества шприцов (1 или 5 блистеров по два шприца в каждом). Также шприцы могут быть как обычные стеклянные, так и со специальной защитной системой игл.
Действие препарата
Действующим веществом является эноксапарин натрия . Его концентрация измеряется в анти-Ха МЕ. Например, в шприце 0,2 мл содержится 2000 анти-Ха МЕ.
Клексан для снижения Д-димера содержит гепарин с достаточно низкой молекулярной массой (около 4500 дальтон). Препарат получают с помощью лабораторного метода гидролиза гепаринового бензилового эфира щелочью. Этот эфир выделяют из слизистых оболочек кишечника свиньи.
Раствор вводят подкожно с помощью инъекций. Именно такой способ делает Клексан максимально биодоступным для человеческого организма.
Разрушение на полимеры или более мелкие метаболиты эноксапарина натрия, являющегося активным веществом Клексана, происходит в печени. Образующиеся при этом частицы обладают низкой активностью и не способны оказывать влияние на сосудистую систему и кровь.
После однократного введения Клексана для снижения Д-димера, время полураспада активных веществ составляет 4 часа, тогда как при многократном введении – около 7 часов. Практически половина всего эноксапарина натрия, содержащегося в препарате, выводится через почки. Именно поэтому у пожилых людей или пациентов с патологиями выделительной системы очищение тканей и органов от этого вещества происходит гораздо хуже.
Действие препарата направлено на обеспечение антикоагулянтной активности в человеческом организме. Также происходит угнетение активности VIIа фактора свертывания крови, стимуляция секреции ингибитора пути тканевого фактора, а также угнетение выхода фактора фон Виллебранда из эндотелиального слоя кровеносных сосудов. Все это лишь дополняет антикоагулянтную активность препарата в целом. Чаще всего Клексан назначают именно при высоком Д-димере, что уменьшает риск образования тромбов.
При применении Клексана в качестве профилактического лекарственного средства отмечается изменение такого показателя, как активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ). Но при этом агрегация тромбоцитов для образования сгустка или же связывание фибриногена с поверхностью тромбоцитов не изменяется.
Побочные действия
Очень часто инъекция Клексана при значительно повышенном Д-димере сопровождается образованием гематом, возможно развитие аллергической реакции, головные боли, зуд, крапивница, отек и воспаление места укола.
В редких случаях могут развиваться носовые или желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая анемия, анафилактический шок, повышение активности ферментов, синтезируемых печенью, развитие остеопороза, кожный васкулит и раздражение в местах инъекции.
У пациентов с недостаточной массой тела (менее 45 кг у женщин, и менее 57-58 кг у мужчин) отмечается повышенный риск развития кровотечений. Применение Клексана людям с ожирением опасно высоким риском развития тромбоэмболий или тромбозов. У пациентов, страдающих почечной недостаточностью, могут отмечаться нарушения или затруднения выведения препарата из организма.
Общие сведения
Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.
Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий. Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер. Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.
На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:
- объем растворяемого тромба;
- период от начала заболевания до момента приема антикоагулянтов (D-димер на фоне лечения начинает снижаться);
- назначение терапии тромболитиками (D-димер повышается).
У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.
D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.
Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови – коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.
В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.
Важно! Особенно актуальна будет сдача анализа на Д-Димер в том случае, если до его сдачи наблюдалась какая-либо мутация в крови, а так же различные патологии.
Говорят, самый мощный выброс адреналина — это не американские горки, а ожидание результата теста на беременность. Это особенно актуально для пациента после ЭКО. Эмбрион перенесен. Многое уже пройдено, потрачено немало сил, времени, денег. Впереди две недели бесконечного ожидания….
Что же происходит в этот период? Организм уже прошел через многое. Назначенные препараты (прежде всего прогестерон и его производные) призваны создавать оптимальные условия для наступления беременности. Других, более действенных, лекарственных средств для этого этапа пока не существует. Остается набраться терпения и ждать.
В это время могут беспокоить умеренные схваткообразные боли, скудные кровянистые выделения или даже легкое кровотечение, небольшое вздутие живота, общая усталость и болезненность груди. Симптомы не должны нарастать. Их присутствие (как, впрочем, и отсутствие) не означает, что беременность не наступила.
Обратите внимание, если после завершения программы ЭКО появляется чрезмерное, нарастающее вздутие и болезненность в животе, одышка, боль в груди, или нарушенное мочеиспускание следует срочно связаться со своей клинической командой, так как это первые признаки синдрома гиперстимуляции и, вероятно, потребуется интенсивная терапия.
Но даже если все хорошо, мучительные сомнения, предчувствия не оставляют:
Подскажите пожалуйста, отсутствие выделений или каких-то других симптомов, не указывает ли на то, что имплантация опять не состоялась?? У меня сегодня 3ДПП двух пятидневок, по срокам она уже должна произойти. Первые 2 дня побаливал низ живота, сегодня чувствую себя, как космонавт. Очень переживаю, что ощущений НИКАКИХ ВООБЩЕ…….
Помогите советом: перенос 3 бластоцист хорошего качества. вот мой ХГЧ 5ДПП — 2,8 (уже решила что пролет и все назначения выполняла машинально), 12ДПП — 118,8 (была очень удивлена), 14ДПП 253,1. В таблицу норм ХГЧ не укладываюсь. что можно сделать чтобы вытянуть малыша? Это уже 8 перенос.
Скажите, пожалуйста, если на 7 ДПП трёхдневок ХГЧ отрицательный, можно ли надеятся на беременность?
Подобные вопросы встречаются часто. В связи с чем, хочется чуть подробнее рассказать о ранней диагностике беременности, о том, как растет ХГЧ, и стоит ли делать какие-либо прогнозы, опираясь только на его значения. Оправданы ли лабораторные исследования уровней гормонов и показателей свертывающий системы крови на этом этапе?
Начну с главного: ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) – особый гормон беременности. Он является важным показателем развития беременности и её отклонений. Хорионический гонадотропин вырабатывают клетки зародышевой оболочки сразу после его прикрепления к стенке матки (имплантации). На основании полученной цифры врач определяет присутствие в организме плодной ткани, а значит, и наступление беременности у женщины.
Уровень ХГЧ крови может определятся уже на 6 — 8 день после имплантации, что позволяет предполагать наступление беременности (концентрация ХГЧ в моче зависит от чувствительности теста и обычно достигает диагностического уровня на 1 — 2 дня позже, чем в сыворотке крови). Стоит отметить, что сроки появления первых положительных значений ХГЧ и скорость его нарастания схожи, но в 15% случае не укладываются в общепринятые нормы и требуют более тщательного наблюдения для постановки правильного диагноза.
Повышение уровня хорионического гонадотропина при беременности может встречается при:
нормальной маточной беременности (индивидуальные особенности у 10 — 15%)
- многоплодный беременности
- токсикозе
- сахарном диабете матери
- некоторых генетических патологиях плода
- трофобластической болезни
- неправильно установленном сроке беременности
- приеме синтетических гестагенов (препараты из группы прогестерона)
Его повышенные значения можно также увидеть в течение 7-10 дней после прерванной беременности (медицинский или самопроизвольный аборт). Но концентрация показателя ХГЧ в динамике в этих случаях не увеличивается, а чаще падает.
Низкий уровень хорионического гонадотропина может означать неправильную постановку срока беременности или быть признаком серьезных нарушений, таких как:
- внематочная беременность
- неразвивающаяся беременность
- задержка в развитии плода
- угроза самопроизвольного аборта
- некоторые другие более редкие состояния.
Важно понимать, что уменьшение значения ХГЧ в повторных исследованиях говорит только об одном: развитие плодного яйца уже остановилось, реанимировать его невозможно . Исключение составляет лабораторная ошибка (не часто, но бывает).
Оптимальные сроки определения уровня ХГЧ 12-14 дни после переноса (ниже вероятность ошибки). Если для Вас двухнедельное ожидание непреодолимо, можно сдавать кровь и раньше, начиная с 7-8 дня, но получив любое (положительное или отрицательное) значение выводов не делать до тех пор, пока не повторите анализ 2-3 раза в динамике.
Значения ХГЧ в зависимости от срока беременности есть во многих лабораторных таблицах, я не буду здесь их повторять. Но важно учитывать следующее:
Еще одна «модная тема» — контроль уровня гормонов крови в период после переноса с целью коррекции препаратов поддержки.
Хочу получить консультацию, у меня 18дпп, хгч 970, поддержка: дюфастон 2таб 3 раза в день, дивигель 2г. Фолио, сдала эстрадиол- 725, прогестерон -15,6… Подскажите достаточная ли поддержка? И в норме ли гормоны?
Помогите понять, 3 дпп бластоцист, сегодня сдала прогестерон 105.0 нмоль/л (1 трим.: 29,6 — 106), эстрадиол 68 пмоль/л. В поддержке инжеста 2.5.% 2 р. в день, крайнон на ночь, прогинова 0.5 таблетки в сутки. Не низкий ли эстрадиол? Возможно, нужно увеличить поддержку прогиновой?
Первоначальная идея выглядела логично: определяешь уровень гормонов (прогестерон и эстрогены) в крови и, зная их нормы, корректируешь медикаментозные назначения, как на весах, добавляя недостаток. Эти рекомендации какое-то время существовали во многих руководствах. Но на практике все оказалось гораздо сложнее.
Во-первых, лабораторные значения уровня гормонов при повторных исследованиях в кровеносном сосуде и в маточных сосудах (получено при оперативном вмешательстве) оказались различными. Концентрация гормонов в ткани матки была гораздо выше.
Во-вторых, выработка гормонов носит пульсирующий характер. Один секреторный импульс занимает от 60 до 90 минут. Не брать же анализ многократно в течении дня, для расчета средних концентраций?
В-третьих, уровень гормонов дополнительно поддерживается за счёт вагинальных форм гестагенов, имеющих несколько иную химическую формулу, чем известный нам прогестерон. То есть, в крови они есть, но в анализе не определяются (другая формула).
Следовательно, лабораторное исследование уровня прогестерона имеет ограниченную клиническую ценность, т. к. не отражает его истинную концентрацию в маточных сосудах и не является поводом для изменения поддержки . Невозможно, глядя на спокойную водную гладь у берега, оценить скорость течения реки на фарватере.
На более поздних этапах беременности, когда включается в работу комплекс «плод-плацента» концентрация прогестерона может быть одним из косвенных признаком прогрессирования маточной беременности. Но к этому времени более достоверная информация может быть получена уже при проведении УЗИ.
Определение эстрогенов с целью оценки шансов на беременность еще менее перспективно. Высокая концентрация эстрогенов в крови указывает лишь на степень тяжести синдрома гиперстимуляции. Корреляции же между значением эстрогена и частотой наступления беременности не показано. Кроме того, далеко не всегда оправдано введение извне эстрагенов в период после переноса.
Еще немного напишу про миф о «густой крови «:
У меня был перенос 2- х пятидневных бластоцист. На третий день после переноса сдала Д димер, результат 2121,6 нг/мл. А на четвертый сдала РФМК, результат 12 мг/дл (норма 0,00-4,00). Колю фраксипарин 0,3 2 раза в день и принимаю тромбоасс 100 мг. Скажите пожалуйста, можно ли по таким показателям косвенно считать, что имплантация произошла? И чем опасны такие высокие показатели?
Скажите, пожалуйста, как часто нужно мониторить Д димер после переноса? И вообще, целесообразно ли это делать? У врачей почему то неоднозначное мнение по поводу высоких показателей…Одни говорят, что это нормально…Другие- что нужно срочно менять терапию, что это очень опасно…
Мнения врачей в оценке данного фактора действительно не однозначны. В разных клиниках можно услышать прямопротивоположные рекомендации по значимости измененных показателей гемостаза в протоколе ВРТ. Это вносит путаницу, недопонимание, кто прав, важно ли «мониторить гемостаз» после переноса? Влияет ли назначение низкомолекулярных фраксипаринов на конечный результат?
В науке всегда присутствует спорные темы. Это одна из них. Мне близка позиция об отсутствии влияния колебаний некоторых значений свертывающий системы на наступление беременности. Повышение ряда показателей системы гемостаза — это своеобразные «заплатки» для ремонта сосудов, защита от акушерских кровотечений.
Исследования показывают, что частота тромбофилий среди женщин, нуждающихся в ЭКО, такая же, как и среди абсолютно здоровых женщин — около 7%. При проведении ЭКО у женщин с тромбофилией частота родов была такой же (60,8% после 6 циклов) как и у женщин без тромбофилии (56,8% после 6 циклов) — это значит, что анализ на тромбофилию перед ЭКО не информативен, обнаружение и лечение тромбофилии при ЭКО не влияет на прогноз . Кроме того, многие внешние факторы могут вносить свою лепту в «нарушения гемостаза»: проведенная стимуляция овуляции, пункция фолликулов, наступившая многоплодная беременность и многое другое. Сегодня нет абсолютных норм показателей коагулограммы для разных состояний (кроме оценки базовых показателей вне стимуляции и беременности). В связи с чем, уверена, что «мониторинг гемостаза» и назначение недешевых фраксипаринов, скорее всего, имеет лишь коммерческий интерес.
Контроль за состоянием женщины осуществляется на каждом этапе экстракорпорального оплодотворения. Врачи отслеживают лабораторные показатели женщины и при подготовке к пункции фолликулов, и после нее.
В период после эмбриопереноса также назначаются определенные анализы, которые помогут доктору лучше представлять себе, что происходит в организме пациентки. Одним из таких анализов является исследование крови на Д-димер. Зачем его рекомендуют делать после протокола ЭКО и как действовать, если обнаружены отклонения от нормы, мы подробно рассмотрим в этом материале.
Нормы и отклонения
Наступление беременности после ЭКО уже само по себе является веским основанием для изменения качественных и количественных показателей крови. Трактовка результатов анализа довольно свободная, ведь единой нормы плотности D-димера в крови не существует.
По умолчанию считается нормой концентрация 500 нг/мл. Все, что ниже этого значения — норма, все что выше — отклонение от нее.
У женщин, которым удалось забеременеть посредством ЭКО, D-димер всегда несколько повышен. Чем больше срок беременности, тем более увеличен данный показатель.
В первом триместре он возрастает примерно в полтора раза относительно базовой нормы, во втором — в два, а в третьем показатель повышен в три раза. После ЭКО уровень D-димера может быть несколько выше, чем после зачатия естественным путем. Это связано с особенностями лечебного цикла: женщине проводили стимуляцию гормонами, делали травматичные для ее организма процедуры, например, проводили пункцию фолликулов для получения яйцеклеток.
Нормальный показатель D-димера после протокола ЭКО.
Если после подсадки наступила многоплодная беременность, плотность этого показателя может быть еще выше.
Д-димер при беременности
Особое значение имеет анализ на Д-димер при беременности. Он входит в список обязательных исследований крови беременных женщин, а также небеременных при планировании зачатия для оценки риска нежелательного тромбообразования.
В клинической практике при анализе на Д-димер используют размерности: мг/л, мкг/мл, нг/мл, мкг FEU/мл (микрограмм фибриноген-эквивалентных единиц на миллилитр). не превышает значения до 0,55 мкг FEU/мл либо от 0 до 500 нг/мл.
Однако, Д-димер при беременности значительно увеличен в зависимости от срока. В первом триместре он повышается в полтора раза. После тринадцатой недели (второй триместр) Д-димер повышен в 2,5–3 раза. В третьем триместре показатели белкового фрагмента фибрина должны быть повышены до четырех раз.
Такой высокий уровень Д-димера является нормой при беременности, поэтому не стоит осуществлять перенос данных анализов при беременности на уровень здорового человека. Объясняется увеличение тем, что организм интенсифицирует весь свой функционал и активно готовится к родам и сопутствующей большой кровопотере. Норма теста на Д-димер при беременности представлена в таблице 1.
Таблица 1. Д-димер при беременности, референсные значения
Кроме беременности, превышение нормы Д-димера инициируется тремя патологиями:
- тромбоэмоболия;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
- наследственная тромбофилия.
- онкологических заболеваний;
- возраста больше 80 лет;
- воспалительных процессов;
- инфекционных заболеваний;
- заболеваний печени.
Если анализ на Д-димер при беременности выявил повышение, то риск данных заболеваний сохраняется. Важно заметить, что бездумный прием антикоагулянтов в этом случае очень опасен. Данные лекарственные препараты приводят к интенсивному разжижению крови сверх нормы, при этом и активность фибрина понижена. При беременности это может привести к ранней отслойке плаценты и обильному кровотечению после родов. По статистике, данная патология является самой распространенной причиной женской смертности при родах.
При вынашивании нескольких плодов одновременно, Д-димер при беременности может быть повышен еще больше. Данный факт способен ввести в затруднение корректное диагностирование. Соответственно, врач должен назначить вам препараты только удостоверившись в источнике повышения Д-димера. При таком подходе к терапии риск патологии понижен.
Зачем нужен такой показатель
В организме человека процесс образования тромбов необходим для защиты тканей при их повреждении. Это позволяет перекрыть доступ к ране всевозможным бактериям, а также инородным телам. Большое значение в таком процессе принимает вещество фибриноген. Оно в растворённом виде на практике всегда присутствует в крови. В случае получения сигнала опасности возникновения кровотечения, когда происходит повреждение сосудов, такое вещество принимает нерастворимую форму. Это высокомолекулярный белок фибрин (происходит от латинского слова волокно). Его поперечно исчерченные или гладкие волокна являются основой для тромба, образовывающегося в процессе свёртывания крови.
После полноценного восстановления повреждённых тканей запускается фибринолиз. Это процесс, при котором происходит растворение не только тромбов, но и оставшихся сгустков. Как и при любой реакции, при распаде остаются какие-либо продукты. В этом случае в остатке имеется фрагмент фибрина – Д-димер. Его нормальный уровень указывает на правильную работу двух процессов одновременно. Это не только фибринолиз, но и тромбообразование. Соблюдение равновесия между ними и есть правильное функционирование системы, контролирующей процесс сворачиваемости. При его нарушении в организме начинаются сбои, угрожающие жизни. Тромбообразование вызывает закупорку любых вен, а низкая свёртываемость может привести к кровопотерям при получении травм.
Норма этого показателя для здорового человека не превышает 500 нг/мл. В зависимости от лаборатории, в которой выполняется анализ, используемые единицы измерения могут быть и другими.
Женщинам рекомендуется внимательно относиться к своему здоровью как при планировании беременности, так и в течение всего срока. Наблюдение за уровнем показателей позволит контролировать развитие беременности, а также значительно сократить риски у матери и будущего ребенка. Только вам решать, каким будет ребенок – здоровым или нет. Если хотя бы один анализ завышен или понижен, это является причиной незамедлительно обратиться к врачу за профессиональной консультацией, так как это может служить тревожным звоночком развития серьезной патологии. Не поленитесь регулярно посещать специалистов, консультироваться, сдавать анализы и вести здоровый образ жизни.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
